吉利德科学（Gilead Sciences）与默沙东（Merck & Co）近日联合宣布，双方已达成一项协议，共同开发和商业化一款HIV长效组合疗法。该长效疗法由吉利德的衣壳抑制剂lenacapavir与默沙东核苷逆转录酶易位抑制剂islatravir组成，这2款药物将组成一种2药方案，有潜力为HIV感染者提供一种新的、有意义的治疗选择。
lenacapavir和islatravir均为处于后期临床试验的首创（first-in-class）药物，迄今为止产生了重要的临床数据。这2种药物的半衰期都很长，并且在临床研究中证明了低剂量的活性，这有助于开发具有长效制剂（口服和注射）的研究性联合方案。
lenacapavir是吉利德的一款在研首创、新型、选择性HIV-1衣壳功能抑制剂。与目前可用的抗逆转录病毒药物相比，lenacavivir以一种新的方式发挥作用，通过阻断HIV衣壳（一种包围并保护病毒遗传物质和必需酶的蛋白质）的活性。在体外研究中，lenacapavir可阻断病毒生命周期的多个不同阶段，有潜力阻止病毒感染和接触未感染的细胞。
lenacapavir具有强大的抗病毒活性，单次皮下注射给药后可迅速降低病毒载量，目前正被开发作为一种长效方案的组成部分，联合其他抗逆转录病毒药物，用于治疗和预防HIV-1感染。2021年逆转录病毒和机会感染会议（CRIO）上公布的数据，支持lenacapavir作为一款每6个月给药一次的长效疗法。
islatravir是默沙东在研的一款新型核苷类逆转录酶易位抑制剂（NRTTI），正在临床试验中评估多种剂量、剂型、给药频率，联合其他抗逆转录病毒药物治疗HIV-1感染，以及作为单一药物预防HIV-1感染。2021年1月在艾滋病毒预防研究会议（HIVR4P 2021）上公布的2a期临床试验（NCT04003103）新的中期数据，支持了2种剂量（60mg和120mg，每月口服一次）作为一种每月一次口服HIV-1暴露前预防（PrEP）方案的潜力。2021年逆转录病毒和机会感染会议（CRIO）上公布的新数据显示，一种islatravir皮下药物-洗脱植入物有潜力使islatravir长达一年给药，用于PrEP。
随着HIV治疗领域的发展，长效疗法有潜力为HIV感染者及其医生提供更多的选择，这将有助于继续把个个体需求放在其护理的中心。
lenacapavir与islatravir口服联合用药的首次临床研究预计将于2021年下半年开始。根据协议条款，吉利德和默沙东将作为合作伙伴，共同承担运营责任，以及开发、商业化和营销成本，以及未来的任何收入。
默沙东和吉利德希望通过专注于长效疗法，在改变HIV治疗的传统基础上再接再厉，这可能是HIV药物开发的一项有意义的创新。虽然HIV携带者可采用每日单片方案，但允许较低频率口服给药或注射而不是每日给药的方案有潜力解决偏好考虑，以及与依从性和隐私相关的问题。
合作条款：
根据协议条款，吉利德和默沙东将共同开发和共同商业化长效产品，用于治疗HIV感染者，这些产品结合吉利德专有的衣壳抑制剂lenacapavir和默沙东专有的核苷逆转录酶易位抑制剂islatravir。合作最初将侧重于这些联合产品的长效口服制剂和长效注射制剂，并根据双方商定，可能加入合作的其他制剂。
在口服和注射制剂项目中，吉利德和默沙东将分别分担60%/40%的全球开发和商业化成本。对于长效口服产品，吉利德将主导美国市场商业化，默沙东将主导欧盟和世界其他地区的商业化。对于长效注射剂产品，默沙东将主导美国市场的商业化，吉利德将主导欧盟和世界其他地区的商业化。
吉利德和默沙东将在美国和其他一些主要市场共同推广。默沙东和吉利德将平等分享全球产品收入，直到产品收入超过某些预先商定的按配方划分的收入水平。一旦口服产品的年净销售额超过20亿美元，阈值之上的收入分成比例将调整为吉利德65%、默沙东35%。一旦注射剂的年净产品销售额超过35亿美元，阈值之上的收入分成比例将调整为吉利德65%、默沙东35%。
除了lenacapavir和islatravir的潜在组合之外，吉利德还可以选择许可默沙东的某些研究性口服整合酶抑制剂与lenacapavir联合开发。作为回报，默沙东将有权选择授权吉利德的某些研究性口服整合酶抑制剂与islatravir联合开发。各公司可在完成该整合酶抑制剂的1期临床试验后，对另一公司的研究性口服整合酶抑制剂行使其选择权。行使期权后，公司将分割开发成本和收入，除非未行使期权的公司决定退出。这2家公司目前都在临床前开发口服一周一次的整合酶抑制剂。
