《胶原蛋白结合EGFR单链抗体用于癌症治疗》

  • 来源专题:重大新药创制—研发动态
  • 编译者: 杜慧
  • 发布时间:2015-05-04
  • 胶原蛋白是细胞外基质 (ECM)的主要成分之一,在各种肿瘤中高度表达,并可增加巨噬细胞和血管内皮细胞的“招募”从而影响肿瘤微环境。因此,胶原蛋白是很有前景的癌症治疗靶点。胶原蛋白结合域 (CBD) 可以动态结合胶原蛋白,并可实现CBD融合蛋白的缓慢释放。我们开发了针对肿瘤中富含胶原蛋白的 ECM的胶原蛋白结合表皮生长因子受体 (EGFR) 抗体片段。西妥昔单抗的单链抗体(scFv) 与CBD融合,并在毕赤酵母中表达。体内实验显示 CBD-scFv保留了抗原结合域和西妥昔单抗的抗肿瘤活性。此外,CBD-scFv因为CBD的功能而具有了结合胶原蛋白的能力。体外试验显示CBD-scFv可结合胶原蛋白并可在肿瘤中缓慢释放。因此,CBD-scFv在富集胶原蛋白的癌症治疗中有着巨大的治疗价值。靶点的专一性和 CBD-scFv缓释性是癌症治疗中的药物靶向传递的新方法。

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    • 编译者:郭文姣
    • 发布时间:2017-12-11
    • 亚单位疫苗已在超过1000个癌症免疫治疗的临床试验中被调查,但效果有限。纳米疫苗可能提高疗效,但很少被临床翻译。通过将分子疫苗与埃文思蓝(EB)结合成白蛋白结合疫苗(AlbiVax),我们在这里开发了临床有前途的白蛋白/ AlbiVax纳米复合物,它可以自AlbiVax和内源性白蛋白的体内自组装,用于高效的疫苗传递和有效的癌症免疫治疗。PET药物显像、超分辨率显微镜和流式细胞仪显示,白蛋白/ AlbiVax对淋巴结(LNs)和淋巴结(LNs)的有效共接生作用几乎是100倍,比基准的不完全弗氏佐剂(IFA)更有效。白蛋白/ AlbiVax elicits -比ifa -乳化疫苗更频繁的周围抗原特异性CD8 +细胞毒性T淋巴细胞与免疫记忆。白蛋白/ AlbiVax特别抑制原发原发性或转移性EG7的进展。卵、B16F10和MC38肿瘤;结合抗pd - 1和/或Abraxane进一步增强免疫治疗和根除大多数MC38肿瘤。因此,白蛋白/ AlbiVax纳米复合物是联合癌症免疫治疗的有力平台。 ——文章发布于2017年12月05