《抗体-药物偶联物用于癌症治疗》

  • 来源专题:重大新药创制—研发动态
  • 编译者: 杜慧
  • 发布时间:2015-11-23
  • 抗体-药物偶联物(antibody-drug conjugates,ADCs)是将具有细胞毒性的药物与能识别细胞表面抗原的抗体结合。ADCs药物由重组抗体、化学药物及“连接物”(Linker)共同构成。目前有超过40个的ADCs药物正在进行针对抗原靶向和优化药物及连接物的临床评估试验。本篇文章主要对目前ADCs药物的临床试验进行综述,并重点叙述靶点、连接物和附加药物如何影响ADCs药物的作用。

相关报告
  • 《FDA对BioNTech与MedLink合作开发的抗体-药物偶联物(ADC)抗癌疗法的I期临床试验实施了部分暂停》

    • 来源专题:新药创制
    • 编译者:杜慧
    • 发布时间:2024-06-19
    • 美国食品药品监督管理局(FDA)对BioNTech和MedLink Therapeutics联合开发的一种抗体-药物偶联(ADC)癌症疗法候选药物的I期临床试验实施了部分暂停,此前BioNTech在三天前透露该研究中有三名患者死亡。 这项部分暂停影响了美国新患者加入I期试验(NCT05653752),该试验由MedLink赞助,旨在评估BNT326/YL202作为晚期或转移性表皮生长因子受体(EGFR)突变的非小细胞肺癌(NSCLC)或HR+/HER2阴性乳腺癌患者的后期治疗。该多中心、开放标签、首次人体研究在美国和MedLink总部所在地中国苏州进行。 在BioNTech于6月14日披露第五剂量组(4.0 mg/kg)中的两名患者和第七剂量组(5.5 mg/kg)中的一名患者在接受治疗期间因治疗相关不良事件(TRAEs)死亡后,FDA采取了行动。 虽然没有提供关于死亡的具体细节,但据分析师John Newman指出,第五剂量组的死亡原因涉及败血症,而最高剂量组的死亡则与COVID-19和间质性肺病相关。 FDA对MediLink表示担忧,认为BNT326/YL202在较高剂量下可能会给人类受试者带来不合理的重大健康风险。为了回应FDA的要求,需要采取一些措施,包括审查临床和安全性数据,与机构分享可用的药理学数据,并在研究者手册中提供关于研究YL202-INT-101-01和YL202-CN-201-01中观察到的安全性发现,包括5级不良事件的额外信息。 BioNTech表示,未来临床开发将集中在4.0 mg/kg以下的剂量水平,该水平显示了可管理的安全性概况和有希望的临床活性。分析师Newman认为,既然已入组的患者将继续接受药物治疗,说明FDA的担忧是可控的。 BNT326/YL202是一种将抗HER3 IgG1单克隆抗体与新颖的拓扑异构酶I抑制剂YL0010014通过三肽连接子相连的ADC药物。BioNTech与MedLink的合作始于2023年,涉及高达10.7亿美元的协议,以在全球(除中国、香港特别行政区和澳门特别行政区外)开发、生产和商业化MedLink的一个ADC候选产品。
  • 《高丽大学报道镥Texaphyrin-塞来昔布偶联物可作为免疫-光动力治疗药物》

    • 来源专题:关键原材料知识服务平台
    • 编译者:费鹏飞
    • 发布时间:2025-04-11
    • 7月3日,高丽大学在《JACs》上发表题为“Lutetium Texaphyrin–Celecoxib Conjugate as a Potential Immuno-Photodynamic Therapy Agent”的论文,报道镥Texaphyrin-塞来昔布偶联物可作为免疫-光动力治疗药物。 免疫-光动力疗法(IPDT)是一种能够治疗肿瘤的新策略。开发新型的光敏剂对于实现基于IPDT的肿瘤完全根除和避免肿瘤复发而言至关重要。有鉴于此,高丽大学科研人员将塞来昔布(环氧合酶-2抑制剂)与具有近红外吸收性能的镥texaphyrin光催化核心进行结合,开发了一种小分子光敏剂共轭物LuCXB以用于IPDT。 研究结果显示在水环境中,LuCXB的两种成分可通过供体-受体相互作用实现自关联。研究发现,这种分子内关联会导致LuCXB能够在730 nm光照射下通过I型光动力途径产生超氧自由基(O2??)。 在体内治疗应用方面,研究者制备了一种靶向CD133、适配子功能化的外泌体纳米光敏剂(Ex-apt@LuCXB),并将其用于靶向肿瘤干细胞。实验结果表明,Ex-apt@LuCXB具有优异的光敏性,良好的生物相容性和强大的肿瘤靶向性。在光照下,Ex-apt@LuCXB能够在肝脏肿瘤和乳腺癌小鼠模型中发挥显著的抗肿瘤作用,实现IPDT的放大,其产生的治疗效果可归因于联合抗血管生成和光诱导癌症免疫治疗的协同机制。