礼来（Lilly）与Vir生物技术公司和葛兰素史克（GSK）近日联合宣布了扩大的2期BLAZE-4试验的顶线数据，该试验研究了患有轻度至中度COVID-19的低风险成人患者。结果显示，该试验达到了主要终点：在治疗第7天，与安慰剂相比，bamlanivimab（LY-CoV555）700mg剂量与VIR-7831（GSK4182136）500mg剂量联合用药使持续高病毒载量（＞5.27，循环阈值＜27.5）相对降低70%（p＜0.001）。
此外，在新型冠状病毒（SARS-CoV-2）病毒载量从基线检查到第3、5、7天平均变化的关键病毒学次要终点方面，与安慰剂相比，bamlanivimab与VIR-7831联合用药使病毒载量在统计学上显著降低。到第29天，2个研究组均没有出现与COVID-19相关的住院或死亡（次要终点）。研究中，有1例患者（治疗组）因COVID-19相关症状到急诊室就诊。bamlanivimab与VIR-7831联合用药没有发生严重不良反应。
bamlanivimab和VIR-7831是2款单克隆抗体，与SARS-CoV-2棘突蛋白的不同区域结合。临床前数据表明，同时使用这2种抗体可能针对目前对bamlanivimab具有耐药性的SARS-CoV-2变体提供保护。
基于上述数据，3家公司计划与包括美国FDA在内的全球监管机构就bamlanivimab与VIR-7831联合应用治疗COVI-19的可能性进行磋商。
礼来首席科学官兼礼来研究实验室总裁Daniel Skovronsky医学博士表示：“持续高病毒载量的降低是一个重要的病毒学终点，这在礼来的2期BLAZE-1试验中得到了证实，随后在3期试验中得到了验证，这与COVID-19相关的高危患者住院和死亡的临床结局密切相关。这些病毒学数据支持了我们的信念，即bamlanivimab和VIR-7831联合应用可能是治疗COVID-19方面一个很有希望的选择。”
Vir首席执行官George Scangos博士表示：“对2种具有不同耐药特性的抗体进行病毒学评估，是我们抗击COVID-19大流行方面一个令人鼓舞的进展。在COMET-ICE试验中，VIR-7831显示出阳性结果，最近的临床前数据表明VIR-7831对当前的流行的病毒变体保持活性。现在，有了这些来自BLAZE-4试验的令人兴奋的新数据，我们相信VIR-7831在单药治疗和与其他单抗联合治疗中都扮演着重要的角色。我们期待着与FDA继续就VIR-7831作为单一疗法和与bamlanivimab联合用药进行对话。”
葛兰素史克首席科学官兼研发总裁Hal Barron博士表示：“这些来自BLAZE-4试验的早期数据，加上COMET-ICE试验的结果表明，使用VIR-7831可使病情进展至住院或死亡减少85%，这支持了我们的假设，即通过靶向高度保守的表位，VIR-7831可能有助于给患者带来治疗益处。我们正在继续与监管机构合作，将VIR-7831作为一种单一疗法，并可能与其他单克隆抗体联合应用于有需要的患者。”
VIR-7831是一种具有双重作用的新型冠状病毒（SARS-CoV-2）单克隆抗体。临床前数据表明，VIR-7831同时具有阻断病毒进入健康细胞、清除受感染细胞的潜力。VIR-7831能够与SARS-CoV-2和SARS-CoV-1（引起SARS的病毒）共有的一个表位结合，表明该表位高度保守，这可能使抗药性的产生更加困难。VIR-7831融入了Xencor公司的Xtend技术，也被设计用于在肺部实现高浓度，以确保最佳穿透受SARS-CoV-2影响的气道组织，并具有延长的半衰期。
就在最近，葛兰素史克与Vir向美国FDA提交了一份申请，请求授予VIR-7831紧急使用授权（EUA）：用于治疗存在进展到住院或死亡风险的轻度至中度COVID-19成人和青少年（12岁及以上，体重至少40公斤）。双方将继续与欧洲药品管理局（EMA）和其他全球监管机构讨论，尽快向COVID-19患者提供VIR-7831。
FDA EUA提交资料是基于对COMET-ICE（COVID-19单克隆抗体疗效试验-早期护理意向）3期试验的疗效和安全性数据的中期分析。该试验评估了VIR-7831作为单药疗法，用于有住院高风险的COVID-19成人患者早期治疗的疗效。中期分析的结果，基于583例参与试验的患者数据。数据显示，该试验达到了主要终点：与安慰剂组相比，VIR-7831治疗组患者住院或死亡减少了85%（p=0.002）。因此，独立数据监测委员会（IDMC）建议，由于有证据表明疗效显著，停止该试验。
bamlanivimab（LY-CoV555）是一种针对SARS-CoV-2棘突蛋白的强效、中和性IgG1单克隆抗体。其研发旨在阻止病毒附着和进入人体细胞，从而中和病毒，潜在地预防和治疗COVID-19。bamlanivimab源自于礼来与AbCellera开发抗体疗法从而预防和治疗COVID-19的研究合作。在AbCellera发现并由国立过敏和传染病研究所（NIAID）疫苗研究中心的科学家们进行测试之后，礼来的科学家们在不到3个月的时间里迅速开发了这款抗体，该抗体是从美国第一批COVID-19康复患者身上采集的一份血液样本中鉴定出来的。
今年2月，美国FDA授予中和抗体etesevimab 1400mg和bamlanivimab 700mg双抗体疗法的紧急使用授权（EUA）。该疗法被授予用于治疗伴有进展为重度COVID-19和/或住院风险的12岁及以上轻中度COVID-19患者。患者在确诊COVID-19、并在出现症状后10天内，应该尽快通过单次静脉注射进行etesevimab和bamlanivimab双抗体治疗。此外，FDA已批准将bamlanivimab单药以及etesevimab和bamlanivimab双抗体疗法的输注时间分别缩短至16分钟或21分钟，明显少于早前批准的60分钟时长。这一改变响应了一线负责注射给药的护士和医生的反馈，旨在减轻医疗系统负担。
etesevimab（JS016或LY-CoV016）是君实生物与中国科学院微生物研究所（IMCAS）携手开发的一款重组全人源单克隆中和抗体，以高亲和力特异性结合SARS-CoV-2表面刺突蛋白受体结合域，并能有效阻断病毒与宿主细胞表面受体ACE2的结合。礼来制药从君实生物引进etesevimab，君实生物继续主导大中华地区的开发活动，礼来制药主导全球其他地区的开发活动。
