《甲烷通过抗氧化,抗凋亡和抗炎作用抑制心肌缺血损伤》

  • 来源专题:重大新药创制—内分泌代谢
  • 编译者: 李永洁2
  • 发布时间:2015-11-25
  • 心肌梗死(MI)仍然是最常见的高死亡率的心血管病。近日,甲烷已经显示出对小肠缺血再灌注损伤的保护作用。我们推测,富含甲烷的盐水(MS)通过其抗氧化,抗凋亡和抗炎作用可以保护心肌再梗死。在实验1中,四唑鎓氯化物染色和检测心肌酶和氧化和炎症参数的分别在心肌梗死12小时后进行的,以确定在哪些腹膜内的MS上施加最佳剂量可以给与MI最好的保护作用。在实验2中,用10ml/kg 的MS处理大鼠。心肌梗死后72小时检测细胞凋亡,心肌梗死4周后评价心脏功能和心肌重塑。结果显示,不同剂量的MS缩小梗死面积,减少心肌酶,抑制炎症和氧化应激下的心肌梗死。 MS的最佳剂量为10mg/kg。此外,用10mg/kg的MS治疗3天,显著减少细胞凋亡,改善心脏功能和抑制心肌重塑(还原前壁厚度,减毒肌细胞肥大,和降低的心肌胶原)。 MS保护心肌梗死大鼠通过其抗氧化,抗炎,抗凋亡和抗重塑活动心肌。因此,MS对于缺血性心脏病治疗提供了一种新颖的和有前途的策略。

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    • 编译者:张玢
    • 发布时间:2023-04-28
    • 心血管疾病是马来西亚人的主要死因。过去的研究表明,绝经后女性在雌激素水平不足的情况下,心血管疾病的发病率会增加。因此,人们越来越有兴趣研究限制绝经后妇女心血管损伤的替代方法。S-烯丙基半胱氨酸(S-allylcysteine,SAC)是一种古老的大蒜提取物化合物,通过线粒体保护和CSE/硫化氢途径显示了其心脏保护作用。 本研究旨在探讨SAC对异丙肾上腺素诱导的去卵巢大鼠心肌损伤的影响。 32只雌性Wistar大鼠接受卵巢摘除手术(卵巢摘除),8只大鼠不摘除卵巢(Sham)。恢复3周后,所有大鼠皮下注射生理盐水(Sham,OVX)或异丙肾上腺素85 mg/kg(OVXIM,2x)造成心肌损伤。灌胃蒸馏水(Sham,OVX,OVXIM)或SAC 100 mg/kg(OVXS,OVXIMS),持续1周。最后,麻醉大鼠,然后将心脏置入朗宁多夫离体心系统进行心功能测定。 通过降低雌激素水平来验证模型的有效性,而心脏损伤是通过心电图ST段抬高和血浆肌钙蛋白T水平的升高来验证的。服用SAC后,OVXS患者的收缩压(142.45±5.17 mm Hg)显著降低(120.53±6.75 mm Hg)。虽然SAC不能降低卵巢XIM的氧化应激产物总胆红素含量,但能增加治疗组的谷胱甘肽(OVX:0.0291±0.002比OVXMI:0.0644±0.005 nmol/mg蛋白质)和超氧化物歧化酶(OVX:0.7148±0.039比OVXMI:0.4991±0.068 E/mg蛋白质/分钟)抗氧化剂。这可能是由于SAC分子中的烯丙基和半胱氨酸基团具有抗氧化特性,保护血管组织,从而有助于降低血压。组织学观察显示,SAC治疗能抑制OVXIM组大鼠心肌肥大和胶原沉积。这表明SAC的抗氧化作用可能能够限制氧化应激对细胞的损伤,从而减少纤维化效应(OVXIM:5.41±1.15 vs.OVXIMS:2.31±0.42%),并保持心肌细胞的大小(OVXIM:5.41±1.15 vs.OVXIMS:2.31±0.42μm2)。尽管有组织学上的改变,但兰登多夫灌流的大鼠心脏显示出与Sham相似的功能。OVXS的CSE酶活性和蛋白表达趋于接近Sham的水平。 综上所述,本研究显示了SAC在雌激素缺乏条件下保护心脏结构的潜力,但仍有必要进行深入研究,以进一步了解抗氧化剂和CSE酶信号通路。
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    • 编译者:杜慧
    • 发布时间:2017-01-09
    • 线粒体是心肌缺血再灌注损伤中重要的参与者。本篇综述讨论了缺血时心肌线粒体的损伤位点,并重点介绍了这些缺陷所造成的影响。也对缺血和再灌注早期缺血性线粒体损伤转化为细胞损伤进行了讨论。此外,我们讨论了调控线粒体损伤的策略。线粒体不仅仅是氧化和钙介导损伤的位点,同时也激活线粒体重构的细胞响应与调节细胞死亡和恢复之间平衡的细胞反应,针对这一新概念及其在治疗中的意义,本文也进行了综述。