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《使用假型Nipah病毒和G蛋白特异性单克隆抗体构建安全中和测定系统。》

  • 来源专题：实验室生物安全
  • 编译者： 苑晓梅
  • 发布时间：2019-05-15

  • 尼帕病毒（NiV）是最近出现的副粘病毒，在包括人类在内的广泛脊椎动物中引起急性呼吸道疾病和致命性脑炎。 由于其高致病性和死亡率，NiV需要在生物安全4级（BSL-4）收容设施中处理，目前没有有效的疫苗或治疗剂。 由于目前用于检测针对NiV的血清中和抗体的诊断测试主要使用活病毒，因此建立更安全和稳健的替代诊断方法是必要的医学要求。 在这里，我们使用Moloney鼠白血病病毒（MuLV）包装系统开发了假型NiV和密切相关的Hendra病毒（HeV）表达包膜附着（G）和融合（F）糖蛋白。

  • 原文来源：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30995971
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  • 《基质蛋白2胞外区特异性单克隆抗体是治疗甲型流感的有效和潜在的通用方法》
    • 来源专题：新发突发疾病（新型冠状病毒肺炎）
    • 编译者：蒋君
    • 发布时间：2021-03-11
    • 流感病毒感染在世界范围内造成了严重的发病率和死亡率。人类不能对甲型流感产生普遍的记忆保护性免疫反应。血凝素和神经氨酸酶经历抗原漂移和转移，导致新的甲型流感病毒株，而人类对这些病毒株是幼稚的。季节性疫苗通常无效，所有甲型流感治疗方法都报告了逃逸突变体。在缺乏通用甲型流感疫苗或治疗的情况下，甲型流感仍将对人类健康构成重大威胁。M2离子通道胞外区（M2e）是一种理想的通用治疗药物的抗原靶点，因为它在甲型流感血清型中高度保守，突变率低，对病毒进入和复制至关重要。以前的M2e特异性单克隆抗体（M2e-mab）对甲型流感具有保护作用，但它们要么是菌株特异性的，要么作用有限。我们制备了七种小鼠M2e单抗，并利用体外和体内实验来验证我们的新型M2e单抗的特异性，并探索其保护潜力的普遍性。我们的数据显示，我们的M2e单抗与M2e肽、表达M2通道的HEK细胞、流感病毒粒子以及感染多种血清型流感病毒的MDCK-ATL细胞结合。我们的抗体通过提高存活率和体重减轻，显著保护对甲型流感病毒高度敏感的BALB/c小鼠免受H1N1 A/PR/8/34、pH1N1 A/CA/07/2009、H5N1 A/Vietnam/1203/2004和H7N9 A/Aniwang/1/2013的致命攻击。基于这些结果，我们的七种M2e单克隆抗体中至少有四种显示出作为通用甲型流感治疗药物的强大潜力。
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  • 《SARS冠状病毒特异性人类单克隆抗体有效结合2019年新型冠状病毒刺突蛋白》
    • 来源专题：实验室生物安全
    • 编译者：张虎
    • 发布时间：2020-02-07
    • 内 容：新发现的2019年新型冠状病毒（2019-nCoV）已造成800多次实验室确认的人类感染病例，包括25例死亡病例，对人类健康构成了严重威胁。但是，目前尚无特定的抗病毒治疗药物或疫苗。考虑到2019-nCoV和SARS-CoV中受体结合域（RBD）的相对较高的一致性，迫切需要评估抗SARS-CoV抗体与2019-nCoV spike蛋白的交叉反应性，这可能有利于针对2019-nCoV的疫苗和治疗性抗体的快速开发。 作者首次报告SARS-CoV特异性人类单克隆抗体CR3022可以与2019-nCoV RBD（6.3 nM的KD）强力结合（bind potently）。CR3022的表位（epitope）在2019-nCoV RBD中不与ACE2结合位点重叠。因此，CR3022有潜力被单独或与其他中和抗体组合开发作为候选疗法，用于预防和治疗2019-nCoV感染。有趣的是，一些针对SARS-CoV ACE2结合位点的最有效的SARS-CoV特异性中和抗体（例如m396，CR3014）未能结合2019-nCoV spike蛋白，表明SARS CoV和2019-nCoV的RBD的差异对中和抗体的交叉反应具有至关重要的影响，并且仍然有必要开发可以特异性结合2019-nCoV RBD的新型单克隆抗体。
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