流感病毒感染在世界范围内造成了严重的发病率和死亡率。人类不能对甲型流感产生普遍的记忆保护性免疫反应。血凝素和神经氨酸酶经历抗原漂移和转移,导致新的甲型流感病毒株,而人类对这些病毒株是幼稚的。季节性疫苗通常无效,所有甲型流感治疗方法都报告了逃逸突变体。在缺乏通用甲型流感疫苗或治疗的情况下,甲型流感仍将对人类健康构成重大威胁。M2离子通道胞外区(M2e)是一种理想的通用治疗药物的抗原靶点,因为它在甲型流感血清型中高度保守,突变率低,对病毒进入和复制至关重要。以前的M2e特异性单克隆抗体(M2e-mab)对甲型流感具有保护作用,但它们要么是菌株特异性的,要么作用有限。我们制备了七种小鼠M2e单抗,并利用体外和体内实验来验证我们的新型M2e单抗的特异性,并探索其保护潜力的普遍性。我们的数据显示,我们的M2e单抗与M2e肽、表达M2通道的HEK细胞、流感病毒粒子以及感染多种血清型流感病毒的MDCK-ATL细胞结合。我们的抗体通过提高存活率和体重减轻,显著保护对甲型流感病毒高度敏感的BALB/c小鼠免受H1N1 A/PR/8/34、pH1N1 A/CA/07/2009、H5N1 A/Vietnam/1203/2004和H7N9 A/Aniwang/1/2013的致命攻击。基于这些结果,我们的七种M2e单克隆抗体中至少有四种显示出作为通用甲型流感治疗药物的强大潜力。