《Cell | TMPRSS2和聚糖受体协同促进冠状病毒进入》

  • 来源专题:战略生物资源
  • 编译者: 李康音
  • 发布时间:2024-07-07
  • 2024年7月3日,上海科技大学免疫化学研究所教授杨海涛、免化所特聘教授/清华大学教授饶子和院士和复旦大学生物医学研究院研究员孙蕾等在Cell上共同发表了题为TMPRSS2 and glycan receptors synergistically facilitate coronavirus entry的最新研究。

    近三十年的研究表明,冠状病毒入侵宿主细胞时需要识别位于细胞膜表面的受体,而这些受体大致可以分为糖类受体和蛋白质类受体,但这两类受体之间的关系及精确的内在分子机制尚亟待解答。

    该研究揭示了人类冠状病毒HKU1(HCoV-HKU1)同时利用细胞表面糖受体和蛋白受体入侵人体的精确分子机制,并首次发现这两类受体在病毒入侵过程中展现出协同的工作机制。该研究不仅拓展了对冠状病毒如何入侵宿主这一关键过程的理解和认识,解决了冠状病毒受体研究领域长期以来悬而未决的一个关键科学问题,也为开发抗冠状病毒的新策略奠定了重要理论基础。

  • 原文来源:https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(24)00656-1
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    • 2024年7月3日,华盛顿大学西雅图分校等机构的研究人员在Cell上发表了题为Human coronavirus HKU1 recognition of the TMPRSS2 host receptor的文章。 人类冠状病毒 HKU1 穗状(S)糖蛋白会与宿主细胞表面的ialoglycans 和跨膜蛋白酶丝氨酸 2(TMPRSS2)结合,从而引发感染。HKU1 与 TMPRSS2 结合的分子基础以及宿主受体向性的决定因素仍未确定。 该研究设计了一种活性人 TMPRSS2 构建体,可在人体细胞中高产重组生产这一关键治疗靶标。研究人员确定了 HKU1 RBD 与人类 TMPRSS2 结合的冷冻电镜结构,提供了支持病毒进入的相互作用蓝图,并解释了同源蛋白酶中 TMPRSS2 的特异性。研究人员从五个哺乳动物目中鉴定出了促进 HKU1 S 介导的进入细胞的 TMPRSS2 同源物,以及支配宿主受体使用的关键残基。 该研究的数据显示,TMPRSS2 结合基序是易受中和抗体影响的位点,并表明 HKU1 利用 S 构象屏蔽和糖屏蔽来平衡免疫逃避和受体参与。
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