2024年7月3日，华盛顿大学西雅图分校等机构的研究人员在Cell上发表了题为Human coronavirus HKU1 recognition of the TMPRSS2 host receptor的文章。
人类冠状病毒 HKU1 穗状（S）糖蛋白会与宿主细胞表面的ialoglycans 和跨膜蛋白酶丝氨酸 2（TMPRSS2）结合，从而引发感染。HKU1 与 TMPRSS2 结合的分子基础以及宿主受体向性的决定因素仍未确定。
该研究设计了一种活性人 TMPRSS2 构建体，可在人体细胞中高产重组生产这一关键治疗靶标。研究人员确定了 HKU1 RBD 与人类 TMPRSS2 结合的冷冻电镜结构，提供了支持病毒进入的相互作用蓝图，并解释了同源蛋白酶中 TMPRSS2 的特异性。研究人员从五个哺乳动物目中鉴定出了促进 HKU1 S 介导的进入细胞的 TMPRSS2 同源物，以及支配宿主受体使用的关键残基。
该研究的数据显示，TMPRSS2 结合基序是易受中和抗体影响的位点，并表明 HKU1 利用 S 构象屏蔽和糖屏蔽来平衡免疫逃避和受体参与。
