朊病毒是导致哺乳动物致命神经退行性疾病——如克雅氏病（Creutzfeldt-Jakob disease，CJD）和疯牛病（bovine spongiform encephalopathy，BSE）——的致命传染因子。阮病毒疾病动物模型主要是通过在小鼠体内引入编码阮病毒蛋白且携带致病突变的基因。此前对其的研究均是将等效的基因引入到小鼠的阮病毒蛋白基因中，并未直接在人类阮病毒蛋白基因上进行致病突变的研究，这限制了对人类阮病毒疾病的理解。
为克服此问题，英国伦敦大学学院的研究人员于2020年6月9日发表在Plos Biology上的一项研究成果显示，其开发出首个遗传性朊病毒疾病小鼠模型，模拟了人类病毒蛋白（prion protein，PrP）基因（PRNP）A117V突变引起的人类遗传性病毒病（inherited prion disease，IPD）。研究人员将突变的人类阮病毒基因引入到未携带小鼠阮病毒基因的小鼠体内，通过研究未接种的小鼠的大脑样本，结果发现生长到超过475天的小鼠会自发产生错误折叠的阮病毒蛋白簇，而将这些蛋白簇接种到其他携带相同突变的年轻小鼠体内后，产生的分子和神经病理学表型与那些将来自IPD A117V患者的脑分离物接种到相同小鼠后产生的情况相一致。这是研究人员首次在小鼠机体中发现完全由突变的人类阮病毒蛋白所引起的自发感染现象，该研究中的117VV Tg30小鼠品系也成为第一个仅表达突变型人类PrP的转基因模型，这为研究人员深入理解人类阮病毒疾病的发病机制以及阮病毒疾病新型疗法的开发奠定了一定基础。
宋琪 编译自https://journals.plos.org/plosbiology/
article/file?id=10.1371/journal.pbio.3000725&type=printable
原文标题：Spontaneous generation of prions and transmissible
PrP amyloid in a humanised transgenic mouse model of A117V GSS
