《新型阿尔兹海默病潜在疗法靶点》

  • 来源专题:新药创制
  • 编译者: 杜慧
  • 发布时间:2021-06-18
  • 载脂蛋白 E4 ( APOE4 ) 是阿尔茨海默病 (AD) 的主要易感基因,可导致血管功能障碍、β-淀粉样蛋白病理、神经变性和痴呆。这些不同的病理如何导致晚期 AD 尚不清楚。研究人员重点对携带APOE4(阿尔兹海默病高风险)和APOE3(阿尔兹海默病平均风险)基因的小鼠机体中的亲环蛋白A进行了研究,研究结果表明,APOE4或能通过不依赖于β淀粉样蛋白的周细胞中亲环蛋白A通路来加速晚期阶段阿尔兹海默病小鼠机体血脑屏障的破碎以及神经变性的进展;这对于后期阐明阿尔兹海默病患者血管和神经变性障碍的发病机制并开发相应疗法具有重要意义。

  • 原文来源:https://www.nature.com/articles/s43587-021-00073-z
相关报告
  • 《寡聚体tau:阿尔茨海默病的治疗靶点》

    • 来源专题:生物医药
    • 编译者:杜慧
    • 发布时间:2023-07-17
    • Tau作为神经退行性疾病的潜在治疗靶点引起了广泛关注。Tau病理学是原发性tau蛋白病(tauopathies)的标志,如进行性核上麻痹(PSP)、皮质基底综合征(CBS)和额颞叶痴呆(FTD)的亚型,以及继发性tauopathies,如阿尔茨海默氏病(AD)。 本综述提供了关于tau生物学的最新观点,讨论了开发有效的基于tau的治疗方法的关键障碍,并提倡致病性(而不仅仅是病理性)的tau应成为药物开发工作的中心。 一种有效的tau治疗方法将表现出几个主要特征: 1)对致病性tau与其他tau种类的选择性;2)血脑屏障和细胞膜的渗透性,使其能够进入疾病相关脑区的细胞内tau;以及3)最小的毒性。低聚体tau被认为是tau的主要致病形式,也是tauopathies中引人注目的药物靶点。
  • 《J Neurosci:阿司匹林或能有效治疗阿尔兹海默病》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2018-07-04
    • 日前,一项刊登在国际杂志The Journal of Neuroscience上的研究报告中,来自拉什大学医学中心的科学家们通过研究发现,低剂量的阿司匹林或能潜在降低大脑中的斑块水平,并且有效降低阿尔兹海默病的病理学表现,并保护个体的记忆力。 医学博士Floyd A. Davis说道,本文研究中,我们鉴别出了一种全球广泛使用的柜台药物(阿司匹林)的新角色,即其能有效抑制阿尔兹海默病患者的病理学表现。阿尔兹海默病是一种致命形式的痴呆症,在65岁以上的美国人群中其影响着十分之一的人群健康。截止到目前为止,FDA很少批准用来治疗阿尔兹海默病相关痴呆症的新型疗法,而且目前仅有的疗法也只能给给患者带来有限程度的症状缓解。 目前研究人员并不确定诱发阿尔兹海默病的具体分子机制,然而大脑中毒性β淀粉样蛋白的处理不当或许是诱发患者痴呆症发生以及记忆丧失的主要原因。激活细胞机器来移除患者大脑中的废物或许能够作为有效减缓阿尔兹海默病患者疾病症状的有效疗法。β淀粉样蛋白能够在患者大脑中形成淀粉性斑块,损伤神经细胞之间的沟通,同时淀粉样斑块的出现也是指示阿尔兹海默病患者的主要标志,基于此前研究结果,本文研究中,研究人员发现了阿司匹林或能有效降低个体患阿尔兹海默病的风险和流行率。 研究者Pahan及其同事通过研究发现,阿司匹林能够通过刺激细胞中溶酶体的功能,来降低小鼠大脑中淀粉样蛋白的病理学表现,而溶酶体是细胞中用来清理细胞碎片的关键组分。Pahan说道,理解淀粉样斑块被清除的机制对于后期开发有效阻断阿尔兹海默病进展的新型药物非常重要。一种名为TFEB的蛋白或能作为细胞废物移除的主要调节子,文章中,研究人员对小鼠进行遗传修饰使其表现出阿尔兹海默病病理学症状,同时让其连续一个月口服阿司匹林进行测试,随后评估小鼠大脑中受阿尔兹海默病影响的淀粉样斑块的水平。结果发现,阿司匹林能够增强TFEB蛋白的功能,从而就能刺激溶酶体发挥作用,并且降低小鼠机体中淀粉样斑块的病理学表现。 最后研究者表示,此前研究人员发现阿司匹林能够有效减缓机体疼痛并治疗心血管疾病,本文研究由赋予了其新的功能,即有效减缓阿尔兹海默病患者的症状,当然后期我们还需要进行更为深入的研究,同时本文研究结果也有望帮助科学家们后期以阿司匹林为基础开发出新型疗法治疗阿尔兹海默病及其它痴呆症相关的疾病。