Medicalxpress网站12月21日消息，腺病毒有一种关键蛋白，可以稳定其DNA，直到它到达受感染细胞的细胞核。然后该蛋白从病毒基因组中分离出来，病毒就会脱衣壳。只有这样，病毒基因才会释放到细胞核中，这是病毒复制必需的。苏黎世大学的研究人员发现，这一过程是各种COVID-19疫苗有效发挥作用的关键。
腺病毒可引起人类呼吸道疾病，多年来一直被用作疫苗载体，例如针对MERS和埃博拉病毒的疫苗。已开发的几种COVID-19疫苗基于有复制缺陷的腺病毒，如阿斯利康、强生、CanSino Biologics和Sputnik V的COVID-19疫苗。研究人员利用了腺病毒的一个关键特征，即它们可感染人类细胞并将外源DNA转移到这些细胞核中的能力。研究表明，病毒蛋白V在这一过程起着关键作用，它将DNA与基因组周围的蛋白质外壳连接起来。蛋白V增加了细胞外病毒颗粒的稳定性，也增加了被感染细胞的细胞质稳定性。蛋白质外壳阻止细胞识别入侵的外源DNA并激活警报系统。一旦病毒颗粒到达核孔复合体，病毒DNA就会被释放到细胞核中，然后遗传信息被读取，进而产生相关的蛋白质。
研究人员表示，缺少蛋白质V的腺病毒不仅不如常规腺病毒稳定，而且在到达核孔复合物之前会过早释放其DNA。过多的这些反应会引发炎症。在基于腺病毒载体的COVID-19疫苗中，DNA周围的保护性蛋白质外壳使病毒相关颗粒能够到达核孔复合物，然后释放病毒DNA。这种“脱衣壳”对于基于腺病毒载体的疫苗是必要的，因为核孔复合物可以防止大病毒颗粒侵入细胞核。研究人员发现，蛋白质V使用名为Mind bomb 1的细胞酶激活，该酶改变了其特征并导致蛋白质外层被破坏。因此，这种酶启动了病毒DNA基因组的核导入。为了证明Mind bomb1的这一关键功能，研究人员使用常规腺病毒感染缺乏Mind bomb1的人类细胞，以及含有蛋白质V的病毒突变体，该病毒突变体不能被这种酶修饰。在这两种情况下，病毒DNA的核输入都是有缺陷的，病毒颗粒聚集在核孔复合物处，即病毒感染被阻止了。
