Medicalxpress网站12月7日消息，日本和美国的研究人员发现SARS-CoV-2可以破坏与主要组织相容性复合体（MHC）I类免疫复合物相关的一种重要分子途径。研究人员表示，该研究揭示了SARS-CoV-2如何逃避人类免疫防御系统，有助于研究人员了解COVID-19的形成机制，该形成机制可能为药物发现提供新的分子靶标。
研究人员使用生物信息学方法来研究，与未感染SARS-CoV-2的个体相比，SARS-CoV-2如何改变COVID-19患者免疫系统中的基因表达。这是一种有用的方法，可以研究复杂的细胞信号通路的功能，这些信号通路可触发免疫反应，以对抗有害的细菌和病毒。MHC I类分子是免疫反应中对抗病毒的的核心武器。当病毒感染细胞时，细胞促进病毒抗原在被感染的细胞表面表达，引起细胞毒性T细胞的注意。这些免疫细胞（细胞毒性T细胞）可瞄准并摧毁受感染的细胞，以及入侵它们内部的病毒。
研究人员还利用SARS-CoV-2感染了人类细胞系，以验证此发现。结果显示，SARS-CoV-2的蛋白质ORF 6可抑制宿主细胞蛋白NLRC5的产生，该蛋白负责激活MHC I类途径。这种情况以两种方式发生。ORF6阻碍细胞信号传导，从而抑制NLRC5的表达。ORF6还阻碍NLRC5发挥其功能。其他传染性病毒，如HIV和MERS，也靶向MHC I类途径。如果没有激活MHC I类途径，受感染细胞中的病毒可隐藏在免疫系统之外。这解释了为什么SARS-CoV-2可在患者体内持续存在，以及为什么其可以持续传播给他人，导致大流行。研究人员即将进行下一步研究，以寻找和测试阻断ORF6病毒蛋白活性的药物，以恢复宿主细胞激活MHC的能力。如果成功，这些药物可以帮助宿主免疫系统清除病毒本身，有效地增强免疫反应。
