《美国研究人员打破药物设计原则,探索突变癌症的下一代治疗方法》

  • 来源专题:生物安全
  • 编译者: 闫亚飞
  • 发布时间:2022-12-23
  • 据转化医学网12月10日消息,美国加州大学旧金山分校的研究人员揭示了对较大分子很重要的细胞摄取途径。许多关键药物靶点,如通常涉及癌症的激酶,很难用传统药物选择性靶向。研究人员通过功能基因组学和化学方法的结合,发现了一种涉及干扰素诱导跨膜(IFITM)蛋白的内源途径,该蛋白促进细胞对多种连锁化学型的摄取,并设计了两种违反传统药物设计原则的新链接药物,结果表明,这两种药物都进入细胞,与预定靶标紧密结合,并且未连接的版本一样有效。这些大而复杂的分子以非常规的方式与其靶标结合,被靶细胞有效吸收,有望用于制造用于治疗癌症和其他疾病的新药。相关研究成果发表于《科学》期刊。
  • 原文来源:https://mp.weixin.qq.com/s/IZJ0TRP34JhZAkK5oIUJSg
相关报告
  • 《Cell:华人学者带来下一代CAR-T疗法,可让癌症突变无路可逃》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2018-04-28
    • 今日,顶尖学术期刊《细胞》上刊登了一项来自波士顿大学(Boston University)Wilson Wong教授团队的重磅研究,它有望带来更为安全有效的CAR-T疗法2.0版。 要理解这项研究的意义,我们得先了解CAR-T疗法是咋回事。传统的CAR-T疗法需要从患者的体内提取出免疫细胞,在体外进行改造,让它们能有效攻击癌细胞。随后,这些T细胞再被输回患者体内,治疗癌症。但研究人员们指出,传统的方法有三大有待提高的地方——靶点过于特异、疗效强度不易控制、以及适应性的缺乏。这三大软肋往往是导致癌症复发的主要原因。 “我们的技术能一下子解决这三大问题。”Wong教授说道。 这项重磅研究的诞生,仅仅在于看待问题的角度不同。一般而言,我们都把CAR-T疗法看作是一类细胞疗法,但Wong教授不这么看:“我们并没有把CAR-T简单看成是杀死癌症的细胞。我把它看成一个抗体,这个抗体会把杀手T细胞拖过来。它的奇妙之处在于,只要CAR-T细胞能得到激活,它就能吸引更多T细胞过来。普通的药物是做不到这一点的。” 简单的一个理念转化,带来了CAR-T设计上的巨大改变。与普通CAR-T疗法不同,这群研究人员们带来的新一代CAR(嵌合抗原受体)设计分为两部分,一部分是在T细胞上表达的“通用”受体,另一部分则是单独的“肿瘤”受体。这个设计有一个非常酷的地方,它能够根据肿瘤类型的不同,分配针对不同肿瘤抗原的受体。无论结合的是哪一种抗原,“肿瘤受体”都能随即激活“通用受体”,让T细胞对癌细胞进行攻击。 对比来看,传统的CAR-T通过一次制备,只能针对一种癌症。而这款创新的CAR-T疗法通过一次制备,辅以针对不同抗原的抗体,可以治疗多种类型的癌症! 此类设计最大的亮点,就是可以有效控制癌症的复发。我们知道,癌细胞非常聪明,会不断产生新的突变,让原来能被针对的抗原靶点消失,但同时也会产生新的抗原靶点。传统的CAR-T疗法比较死脑筋,只会认准一个抗原,因此很难应对癌症的演化,而这款2.0 CAR-T疗法则能见招拆招,癌细胞出现什么新抗原,我们就给它新的指示,任凭癌细胞再怎么伪装,也逃不过T细胞的杀招。 在安全性上,研究人员也有一道保险。他们设计了一套“抑制”工具,能够阻碍T细胞的激活。更棒的是,这套工具还有“强”、“中”、“弱”三档,可以按需调整CAR-T疗法的强度,在控制疗效的同时,做到对副作用的精确控制。 这样一来,传统CAR-T疗法的特异性、强度、适应性三大不足,都已得到了解决。 那么,这款新一代CAR-T疗法的实际治疗效果究竟如何呢?研究人员们在小鼠中进行了测试。结果表明,和传统的CAR-T疗法类似,这款CAR-T疗法同样能有效地控制癌症。安全性上,它也能根据研究人员们的控制得到精准的微调。 放眼未来,Wong教授期待CAR-T能成为抗癌的主力军,极大地提高患者的生活质量。“我们希望能有随需随用的CAR-T产品,这样一来就不用为每名患者单独打造CAR-T疗法,这可以降低医疗的成本。”Wong教授评论道。 在这个属于癌症免疫疗法的时代,CAR-T疗法2.0版将带来怎样的变革?我们期待早日在临床试验中得到这个问题的答案。
  • 《一种研究药物与蛋白质体相互作用的新方法能够改进癌症治疗》

    • 来源专题:新药创制
    • 编译者:杜慧
    • 发布时间:2025-02-27
    • 来自卡罗琳学院的研究人员开发了一种新的方法来理解抗癌药物如何与不同形式的蛋白质相互作用。这项研究已经发表在《自然通讯》杂志上。 传统上,如果蛋白质来源于同一个基因,则认为它们是相同的。然而,新方法能够区分被称为功能蛋白体的细微蛋白质变异体。这些变异体可以影响它们与药物的相互作用方式,进而影响治疗的有效性和副作用。 在这项研究中,我们扩展了之前的方法论,以更好地理解伊布替尼(一种广泛用于治疗某些白血病的药物)的目标图谱。除了识别伊布替尼以前未知的目标外,我们首次清楚地展示了伊布替尼与相同蛋白质的不同变体之间有不同的相互作用。”该研究由卡罗琳学院肿瘤病理学系的副教授Rozbeh Jafari领导。 新方法基于热蛋白质组分析,研究人员通过测量蛋白质形式之间的具体物理差异,即它们的热稳定性来进行研究。通过测量称为肽的单个蛋白质片段的热稳定性,研究人员之前已经能够区分具有相似模式的肽。这使得发现功能蛋白体成为可能。 在技术的进一步发展中,研究人员研究了药物如何影响蛋白体及其热稳定性。在对伊布替尼的研究中,研究人员观察到该药物影响特定功能蛋白体的热稳定性。通过研究药物如何影响蛋白质的热稳定性,研究人员已经能够识别特定的功能蛋白体及其与药物的相互作用。这种方法为理解和改进药物设计以及个性化医疗提供了新的视角和工具。