《Cell:华人学者带来下一代CAR-T疗法,可让癌症突变无路可逃》

  • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
  • 编译者: hujm
  • 发布时间:2018-04-28
  • 今日,顶尖学术期刊《细胞》上刊登了一项来自波士顿大学(Boston University)Wilson Wong教授团队的重磅研究,它有望带来更为安全有效的CAR-T疗法2.0版。

    要理解这项研究的意义,我们得先了解CAR-T疗法是咋回事。传统的CAR-T疗法需要从患者的体内提取出免疫细胞,在体外进行改造,让它们能有效攻击癌细胞。随后,这些T细胞再被输回患者体内,治疗癌症。但研究人员们指出,传统的方法有三大有待提高的地方——靶点过于特异、疗效强度不易控制、以及适应性的缺乏。这三大软肋往往是导致癌症复发的主要原因。

    “我们的技术能一下子解决这三大问题。”Wong教授说道。

    这项重磅研究的诞生,仅仅在于看待问题的角度不同。一般而言,我们都把CAR-T疗法看作是一类细胞疗法,但Wong教授不这么看:“我们并没有把CAR-T简单看成是杀死癌症的细胞。我把它看成一个抗体,这个抗体会把杀手T细胞拖过来。它的奇妙之处在于,只要CAR-T细胞能得到激活,它就能吸引更多T细胞过来。普通的药物是做不到这一点的。”

    简单的一个理念转化,带来了CAR-T设计上的巨大改变。与普通CAR-T疗法不同,这群研究人员们带来的新一代CAR(嵌合抗原受体)设计分为两部分,一部分是在T细胞上表达的“通用”受体,另一部分则是单独的“肿瘤”受体。这个设计有一个非常酷的地方,它能够根据肿瘤类型的不同,分配针对不同肿瘤抗原的受体。无论结合的是哪一种抗原,“肿瘤受体”都能随即激活“通用受体”,让T细胞对癌细胞进行攻击。

    对比来看,传统的CAR-T通过一次制备,只能针对一种癌症。而这款创新的CAR-T疗法通过一次制备,辅以针对不同抗原的抗体,可以治疗多种类型的癌症!

    此类设计最大的亮点,就是可以有效控制癌症的复发。我们知道,癌细胞非常聪明,会不断产生新的突变,让原来能被针对的抗原靶点消失,但同时也会产生新的抗原靶点。传统的CAR-T疗法比较死脑筋,只会认准一个抗原,因此很难应对癌症的演化,而这款2.0 CAR-T疗法则能见招拆招,癌细胞出现什么新抗原,我们就给它新的指示,任凭癌细胞再怎么伪装,也逃不过T细胞的杀招。

    在安全性上,研究人员也有一道保险。他们设计了一套“抑制”工具,能够阻碍T细胞的激活。更棒的是,这套工具还有“强”、“中”、“弱”三档,可以按需调整CAR-T疗法的强度,在控制疗效的同时,做到对副作用的精确控制。

    这样一来,传统CAR-T疗法的特异性、强度、适应性三大不足,都已得到了解决。

    那么,这款新一代CAR-T疗法的实际治疗效果究竟如何呢?研究人员们在小鼠中进行了测试。结果表明,和传统的CAR-T疗法类似,这款CAR-T疗法同样能有效地控制癌症。安全性上,它也能根据研究人员们的控制得到精准的微调。

    放眼未来,Wong教授期待CAR-T能成为抗癌的主力军,极大地提高患者的生活质量。“我们希望能有随需随用的CAR-T产品,这样一来就不用为每名患者单独打造CAR-T疗法,这可以降低医疗的成本。”Wong教授评论道。

    在这个属于癌症免疫疗法的时代,CAR-T疗法2.0版将带来怎样的变革?我们期待早日在临床试验中得到这个问题的答案。

  • 原文来源:http://news.bioon.com/article/6721356.html
相关报告
  • 《新型CAR-T细胞疗法“ALA-CART”显示出对难治性癌症的潜力》

    • 来源专题:新药创制
    • 编译者:杜慧
    • 发布时间:2025-03-14
    • 科罗拉多大学安舒茨医学校区的研究人员成功开发了一种增强版的CAR-T细胞疗法,可以提升细胞的有效性和持久性,特别是对抗那些先前CAR-T疗法难以检测和对抗的癌细胞。 这项研究今日发表在《癌症细胞》杂志上。 科罗拉多大学医学院博士后研究员兼主要作者Catherine Danis博士表示:“我们称之为ALA-CART(辅助LAT激活的CAR-T细胞)的新一代方法优化了CAR-T细胞,使其能够更有效地消灭癌细胞,包括那些能够躲避传统CAR-T细胞的癌细胞。” CAR-T细胞疗法涉及提取患者的T细胞,修改它们以识别癌细胞,然后将这些细胞重新注入患者体内,在那里它们针对全身的癌细胞进行攻击。但是,某些癌细胞能够逃避CAR-T细胞的检测,导致治疗失败和复发。研究人员使用人类T细胞和白血病细胞,在专门的小鼠模型中开发了新型的ALA-CART细胞,并在对抗对传统CAR-T细胞有抵抗力的急性淋巴细胞白血病方面显示出了有希望的结果。 科罗拉多大学癌症中心成员兼该研究通讯作者M. Eric Kohler医学博士指出:“ALA-CART提高了CAR-T细胞检测和攻击抗性癌细胞的能力,这可能导致更持久的效果,即使其他治疗方法失败时也是如此。它还显示出可能减少通常伴随传统疗法出现的副作用。”
  • 《美国研究人员打破药物设计原则,探索突变癌症的下一代治疗方法》

    • 来源专题:生物安全
    • 编译者:闫亚飞
    • 发布时间:2022-12-23
    • 据转化医学网12月10日消息,美国加州大学旧金山分校的研究人员揭示了对较大分子很重要的细胞摄取途径。许多关键药物靶点,如通常涉及癌症的激酶,很难用传统药物选择性靶向。研究人员通过功能基因组学和化学方法的结合,发现了一种涉及干扰素诱导跨膜(IFITM)蛋白的内源途径,该蛋白促进细胞对多种连锁化学型的摄取,并设计了两种违反传统药物设计原则的新链接药物,结果表明,这两种药物都进入细胞,与预定靶标紧密结合,并且未连接的版本一样有效。这些大而复杂的分子以非常规的方式与其靶标结合,被靶细胞有效吸收,有望用于制造用于治疗癌症和其他疾病的新药。相关研究成果发表于《科学》期刊。