小细胞肺癌(SCLC)是肺癌中最致命的一种形式，生存率低，治疗方案有限，且耐药性迅速发展。发表于Cancer Discovery期刊上，论文标题为“SMYD3 Impedes Small Cell Lung Cancer Sensitivity to Alkylation
Damage through RNF113A Methylation–Phosphorylation Cross-talk”的论文提出SCLC中SMYD3上调和RNF113A甲基化是控制烷基化损伤反应的关键机制。研究称赖氨酸甲基转移酶SMYD3是SCLC对基于烷基化的化疗敏感性的主要调节因子。由SMYD3引起的RNF113A甲基化会削弱其与磷酸酶PP4的相互作用，从而控制其磷酸化水平。翻译后修饰之间的这种串扰是促进和维持RNF113A E3连接酶活性的关键开关，对其在烷基化损伤反应中的作用至关重要。反过来，SMYD3抑制可恢复SCLC对烷化剂化疗的敏感性。该研究揭示了SMYD3在癌症中的新作用，揭示了该酶是烷基化损伤敏感性的介质，并为小分子SMYD3抑制以改善对既定化疗的反应提供了理论依据。
