《通过4-羟基改变血小板蛋白:抑制聚集和代谢的潜在机制》

  • 来源专题:重大新药创制—内分泌代谢
  • 编译者: 李永洁2
  • 发布时间:2015-12-30
  • 血小板聚集是对组织损伤的重要反应,并参与促氧化酶的活化,如环氧合酶相。在细胞中,糖酵解和线粒体氧化磷酸化的这两个主要的代谢旺盛通路,很容易受到反应性脂质种类的损害。有趣的是,血小板代谢影响的与聚集相关的氧化应激很多都还未阐明。为了解决这个问题,我们研究4-羟基(4- HNE)是否改变血小板的影响,这是在血栓形成和氧化应激过程中产生的反应性脂质种类的响应。升高的血浆4- HNE与肾功能衰竭,感染性休克和心肺旁路手术相关联。在这项研究中,我们发现,4-HNE降低凝血酶约60%刺激的血小板聚集。代谢组学分析表明,凝血酶糖酵解和TCA代谢物增多。下一步,我们评估两者4- HNE和炔HNE(A-HNE)的生物能学和靶向代谢的效果,并发现对糖酵解刺激效果,具有抑制生物能量的作用。在HNE和凝血酶糖酵解的存在下进一步刺激但TCA代谢物的水平显着抑制。由A-HNE接着点击化学和质谱修饰的蛋白质的鉴定揭示本质目标血小板活化,包括参与代谢,粘连,细胞骨架重组,聚集,囊泡运输,蛋白质折叠,抗氧化蛋白和小GTP酶蛋白。

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  • 《十八烷基化修饰的多肽在制备抑制血小板聚集的药物中的应用》

    • 来源专题:生物科技领域知识集成服务
    • 编译者:陈方
    • 发布时间:2020-11-16
    • CN111773376A 十八烷基化修饰的多肽在制备抑制血小板聚集的药物中的应用 专利权人:中国科学院昆明动物研究所 本发明提供了十八烷基化修饰的多肽在制备抑制血小板聚集的药物中的应用,属于生物医学技术领域。本发明十八烷基化修饰的多肽能够显著抑制血小板的聚集。14?3?3ζ蛋白可以通过促进c?Src蛋白和整合素αIIbβ3蛋白的相互作用进而促进血小板聚集,本发明通过抑制14?3?3ζ蛋白和整合素αIIbβ3蛋白的相互作用实现抗血小板聚集的功能。
  • 《eLife:蛋白MARCH8利用不同的机制抑制HIV和VSV感染》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2020-08-15
    • 在一项新的研究中,来自日本国家传染病研究所、山梨大学和长崎国际大学的研究人员发现为了保护人类免受感染,一种称为MARCH8的蛋白对水泡性口炎病毒(VSV)进行标记以便它随后遭受破坏,而这种蛋白只是将HIV作为人质。相关研究结果于2020年8月11日发表在eLife期刊上,论文标题为“MARCH8 inhibits viral infection by two different mechanisms”。 这些研究结果揭示了一种蛋白如何使用多种策略来保护细胞免受病毒感染。它们还可以改善我们对HIV如何克服人类免疫防御的理解。 之前的研究已表明,MARCH8通过靶向HIV和VSV进入人体细胞所必需的病毒蛋白来阻止这两种病毒进入这些细胞。但是这种蛋白如何做到这一点仍不清楚。这些作者猜测,MARCH8可能通过靶向一种名为赖氨酸的特殊氨基酸,对一种重要的VSV包膜蛋白进行标记以便它随后遭受破坏。 论文通讯作者、日本国家传染病研究所病理部首席研究员Kenzo Tokunaga解释说,“VSV G糖蛋白(VSV-G)有一个含有5个赖氨酸的短尾巴,这使得使它成为一个理想的靶标。相比之下,HIV包膜糖蛋白(Env)的尾巴非常长,仅含有两个赖氨酸,这使得MARCH8更难对它进行标记以便它随后遭受破坏。” 为了测试他们的想法,Tokunaga和他的团队,包括论文共同第一作者、博士后研究员Yanzhao Zhang和Takuya Tada,将VSV-G尾部的五个赖氨酸替换为五个精氨酸--另一种类型的氨基酸。他们还用两个精氨酸替换了HIV Env尾部的两个赖氨酸。这一改变使得VSV-G能够躲避MARCH8的标记,但HIV Env却不能躲避。这说明MARCH8利用两种不同的机制,靶向HIV Env和VSV-G。 这些作者发现,MARCH8并没有对HIV Env进行标记,而是将它作为人质,抑制它制造自身传染性拷贝(复制)和传播到其他细胞的能力。当他们构建出一种缺乏特定酪氨酸模式的MARCH8突变版本时,他们发现HIV Env能够逃脱它的识别,这就使得这种病毒能够复制。这表明MARCH8中的这种酪氨酸模式对它的HIV防御策略至关重要。 Tokunaga说,“我们的研究可能有助于解释为何人类在感染VSV时不会出现症状,尽管这种病毒可以让一些动物(主要是牛、马和猪)病得很重。这些发现也可能解释了,至少部分解释了为何HIV能够躲避人类免疫系统,从而造成难以治疗的持续感染。”