在2023年，全球药品监管机构批准了49种新药，这些新药不包括疫苗和基因疗法。本研究重点分析了其中40种新药的明确作用机制（MoA）靶点。根据药品说明书和原始文献，我们识别出12个新的药物靶点。文章简要概述了这些新靶点及其对应的9种药物，为药物研发领域提供了新的视角。此外，本研究是NIH Common Fund“照亮药物基因组（IDG）”计划的一部分，旨在通过提供试剂、表型和可挖掘的数据库，促进对药物基因家族中未充分研究的蛋白质的研究，特别是G蛋白偶联受体（GPCRs）、激酶和离子通道。

美国食品药品监督管理局（FDA）已批准阿斯利康公司的达尼可潘（Voydeya）作为成人阵发性夜间血红蛋白尿（PNH）患者血管外溶血（EVH）的附加疗法，与C5靶向抗体联合使用。达尼可潘是一种口服小分子药物，是市场上首个因子D抑制剂，进一步扩大了补体靶向武器库的范围。 PNH是一种罕见的、慢性且进展性的血液疾病，由获得的突变引起，导致血细胞缺乏保护性表面蛋白。这种缺失会触发免疫系统的补体系统，导致血管内红细胞的破坏以及白细胞和血小板的激活。该疾病以贫血、血块、骨髓功能受损和疲劳为特征，症状轻重不一。PNH的标准治疗是阿斯利康公司的拉武利珠单抗（Ultomiris）或依库珠单抗（Soliris）抗体，这两种药物都能阻断补体系统的C5末端途径。但是，约有10-20%的PNH患者在C5阻断后会经历临床上显著的血管外红细胞破坏，导致持续性贫血。 达尼可潘作用于丝氨酸蛋白酶因子D，这是替代补体系统中的一个近端节点。在临床前工作中，C5和因子D的双重抑制减少了补体介导的红细胞破坏，为使用C5抗体且有EVH的PNH患者指明了前进的道路。 FDA基于一项III期临床试验的结果批准了达尼可潘，该试验涉及73名患者，他们被随机分配接受达尼可潘或安慰剂作为拉武利珠单抗或依库珠单抗的附加疗法。主要终点是从基线到第12周血红蛋白浓度的变化。在对前63名参与者进行预先规定的中期疗效分析时，达尼可潘联合拉武利珠单抗或依库珠单抗平均比安慰剂联合拉武利珠单抗或依库珠单抗增加了2.44 g/dL的血红蛋白。 达尼可潘还达到了所有关键次要终点。这些中期疗效结果发表在《柳叶刀血液学》上。 常见副作用包括头痛、恶心、关节痛和腹泻。该药物有黑框警告，指出存在与包膜细菌感染的风险。 阿斯利康公司正在测试达尼可潘作为地理萎缩的潜在单药疗法。它还在测试另一种口服因子D抑制剂，Vemircopan，用于全身性重症肌无力和增殖性狼疮性肾炎或IgA肾病。阿斯利康公司在2021年通过390亿美元收购亚力兄公司获得了这两种药物。 其他处于临床开发的因子D抑制剂包括阿斯利康的ALXN2080和BioCryst的BCX-10013。 去年，FDA批准了诺华公司的因子B抑制剂Iptacopan（Fabhalta），为成人PNH患者提供了首个口服单药疗法。因子B由因子D激活，因此Iptacopan也减弱了替代补体信号。诺华公司药物作为单药疗法的两项III期试验表明，它有助于控制血管内和血管外红细胞的破坏。

双特异性抗体（bsAbs）能够实现传统基于IgG的抗体无法达到的作用机制和/或治疗应用。因此，这些分子的开发在过去十年中引起了极大的兴趣，截至2023年底，已有14种bsAbs获得批准：其中11种用于治疗癌症，3种用于非肿瘤学指征。bsAbs有不同格式，针对不同的靶点，并通过不同的分子机制介导抗癌功能。本文提供了bsAbs在癌症治疗领域最新发展的概述。重点关注已批准或处于临床开发中的bsAbs，包括bsAb介导的信号通路双重调节剂、肿瘤靶向受体激动剂、bsAb-药物偶联物、双特异性T细胞、自然杀伤细胞和先天免疫细胞引导分子，以及双特异性检查点抑制剂和共刺激分子。最后，展望了处于早期开发阶段的下一代bsAbs，包括三特异性抗体、bsAb前药、诱导肿瘤靶标降解的bsAbs以及作为细胞因子模拟物的bsAbs。

欧洲孤儿药监管的过去二十年中，监管框架增加了其复杂性，设计了不同的监管路径和工具来促进创新和加快批准。最近，欧盟发布了新的药品立法提案，该提案将取代至少三项法规和一项指令，其新框架引发了许多问题。本研究的目的是介绍2010年至2022年间欧盟委员会（EC）授权的孤儿药产品（OMPs）的特征，研究18个变量，为正在进行的关于新药品立法提案和实施的讨论做出贡献。 2010年至2022年间确定和批准的OMP数据摘自欧洲药品管理局编制的欧洲公共评估报告（EPARs）。提取了关于申请的法律依据、申请人、接受的方案协助、授权类型、注册状态、分子类型、ATC代码、治疗区域、目标年龄、疾病患病率、支持申请的关键临床试验数量、临床试验设计、各自的疗效终点和关键临床试验中的患者人数的信息。采用描述性统计分析。我们确定了2010年至2022年期间批准的192项OMP。89%的办公室管理计划有“全面适用”的法律依据。86%的赞助者获得了协议援助，而64%的MAA受益于加速评估。53%的活性物质是小分子物质；大约五分之一的分子被重新利用。40%的OMP具有肿瘤治疗适应症，56%的OMP仅用于治疗成人。71%的产品基于一次关键试验获得批准。对2010年至2022年间批准的OMP的分析表明，罕见病药物发展空间发生了转变。在研究期间，我们观察到批准的非小分子、收到的加速评估和授予的非标准MA有所增加。

2月27日，Allecra公司宣布FDA批准其抗生素组合疗法Exblifep（cefepime/enmetazobactam，头孢吡肟/恩美唑巴坦），用于治疗18岁及以上复杂性尿路感染(cUTIs)的患者，包括肾盂肾炎。 FDA对Exblifep的批准基于临床数据的支持，这些数据证明Exblifep对革兰氏阴性菌的耐药性有效，特别是由ESBL（超广谱β内酰胺酶）和AmpC介导的耐药性。3期ALLIUM试验的结果显示，与哌拉西林/他唑巴坦相比，Exblifep在患者的临床治愈和微生物根除的主要复合结果方面符合非劣效性和优越性标准。 Exblifep是由头孢吡肟和恩美唑巴坦组成的复方药物。头孢吡肟是一种β-内酰胺类抗生素。恩美唑巴坦是一种β-内酰胺酶抑制剂，可保护头孢吡肟免遭某些丝氨酸β-内酰胺酶（如超广谱β-内酰胺酶）降解。