大分子自组装成高阶对称结构是调节生物过程的基础。基因表达机制的高阶对称结构自组装，例如细菌DNA依赖性RNA聚合酶(RNAP)，以前从未被报道过。在这里，我们表明来自人类病原体结核分枝杆菌的应激反应σB因子诱导RNAP全酶寡聚化为由八个RNAP单元组成的超分子复合物。冷冻电子显微镜揭示了RNAP八聚体的假对称结构，其中RNAP原聚体在自动抑制状态下被捕获并显示出开放钳构象。该结构表明σB被RNAP瓣和钳域隔离。转录激活因子RbpA通过促进具有起始能力的RNAP构象来阻止八聚体的形成。我们的结果表明，σ的非保守区域是转录起始的变构控制器，并证明了基础转录因子如何通过调节RNAP全酶组装和休眠来调节基因表达。

Thermorubin (THB) 是一种众所周知的广谱核糖体靶向抗生素，但其作用的分子机制尚不清楚。 在这里，我们在重组大肠杆菌翻译系统中进行的精确快速动力学测定和 THB 结合的 70S 核糖体与 mRNA 和启动子 tRNA 的1.96? 分辨率冷冻电镜结构独立表明 THB 在亚基间桥 B2a 附近的解码中心结合。 核糖体干扰 A 位点底物氨酰-tRNA 和 I 类释放因子的结合，从而抑制细菌翻译的延伸和终止步骤。 此外，THB 作为一种抗解离剂，可束缚核糖体亚基并阻断核糖体循环，随后减少活性核糖体库。 我们的结果表明，THB 不会像之前提出的那样抑制翻译起始，并提供了 THB 如何扰乱细菌蛋白质合成的完整机制。 这种深入的表征有望推动人们努力设计具有更高溶解度和抗多重耐药细菌有效性的 THB 类似物。

在类风湿关节炎（RA）中，巨噬细胞凋亡不足与促炎细胞因子的过度生成密切相关，加速了疾病的发展。在这里，氟化聚酰胺胺树枝状聚合物 (FP) 用于传递 miR-23b，通过触发巨噬细胞的细胞凋亡和抑制巨噬细胞的炎症反应来减少炎症。 在实验性 RA 模型中静脉注射 FP/miR-23b 纳米颗粒后，纳米颗粒显示出抑制炎症反应、减少骨和软骨侵蚀、抑制滑膜细胞浸润和恢复活动性的治疗功效。 此外，纳米颗粒积聚在发炎的关节中，并被滑膜细胞非特异性捕获，导致滑膜中 miR-23b 表达的恢复。 miR-23b 纳米粒子靶向 Tab2、Tab3 和 Ikka 以调节增生性滑膜中 NF-κB 通路的激活，从而促进抗炎和抗增殖反应。 此外，FP/miR-23b 纳米颗粒的静脉内给药不会引起明显的全身毒性。 总的来说，我们的工作表明，细胞凋亡诱导和炎症抑制的结合可能是治疗 RA 和可能的其他自身免疫性疾病的一种有前途的方法。

格拉斯哥大学病毒研究中心(CVR)的科学家揭示了更多关于呼吸道病毒感染的隐秘世界。他们的新研究发表在PLOS Biology 上，强调了我们喉咙和肺部发生的秘密病毒剧。在这项新研究中，研究人员展示了一种最常见且可能最严重的冬季病毒—甲型流感病毒—如何在其宿主体内创造和保护微观区域。该研究的图像显示，如果你今年冬天真的感染了流感，你的呼吸道将变成由细小区域拼凑而成。 虽然在每个领土内，病毒会合作进一步感染你，但在每个领土之间，它们会为了生存而相互斗争。病毒通过进入细胞并接管其正常功能进行复制。许多病毒已经进化出在进入细胞后阻止对细胞的访问的方式，以防止任何其他相同类型的病毒进入并竞争细胞的资源。然而，病毒在入侵细胞后需要一段时间才能建立必要的屏障来阻止其他病毒进入，研究人员渴望了解在这个关键点之前发生了什么。使用经过工程改造以产生两种不同颜色之一的荧光蛋白的病毒，科学家们能够追踪哪些病毒能够进入细胞，哪些不能进入细胞培养物和受感染的小鼠。 该研究能够表明，这种微小的防御延迟意味着，当病毒从一个细胞传播到另一个细胞时，它们会将宿主分成不同的微观区域。研究人员发现，从单个受感染细胞中溢出的流感病毒可以在任何屏障上升之前一起进入该细胞的邻居，从而使它们在感染任何其他新细胞时互相帮助。相反，从宿主其他地方传播到该区域的病毒只有在建立屏障后才能到达受感染的细胞，因此无法进入并与已经存在的病毒竞争。

根据世界卫生组织的报告，抗生素耐药性是全球十大公共卫生威胁之一，科学家们一直在争先恐后地寻找新的工具来治愈最致命的耐药性感染。 由马里兰大学科学家与美国国家过敏和传染病研究所合作领导的研究表明，降低耐药性感染的毒力而不是试图彻底杀死细菌可能会提供另一种治疗方法。他们的研究揭示了两种蛋白质如何使耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA) 细菌分泌使人生病的毒素。 研究表明，针对这两种蛋白质的疗法可以使MRSA 失效，使其不那么致命，甚至可能无害。 这种方法还将降低促进抗生素耐药性的风险。该论文于 2023 年2 月 13 日发表在《美国国家科学院院刊》上，表明类似的机制可能存在于其他细菌中，指出了治疗其他细菌感染的新方法的潜力。