《负载左旋多巴的纳米粒子用于治疗帕金森病》

  • 来源专题:生物医药
  • 编译者: 杜慧
  • 发布时间:2023-07-17
  • 帕金森病(PD)是一种神经退行性疾病,其特征是黑质旁(SNpc)的多巴胺能神经元退化,导致多巴胺(DA)缺乏,表现为运动症状,包括震颤、僵直和运动迟缓。目前PD治疗的目的是通过口服左旋多巴(L-DOPA)来减少症状,左旋多巴是DA的前体。然而,左旋多巴输送到大脑的效率很低,而且随着疾病的发展需要增加剂量,导致严重的副作用,如运动障碍。为了提高PD的治疗效果并减少副作用,最近的研究集中在将L-DOPA封装在聚合物和脂质的纳米颗粒(NPs)中,可改善L-DOPA在中枢神经系统的递送。此外,NPs可以用专门针对血脑屏障(BBB)的蛋白质、肽和抗体进行修饰,从而减少所需的剂量和全身性DA。NP封装的L-DOPA的替代给药方法包括静脉(IV)给药、使用胶贴的透皮给药和直接鼻腔给药,促进脑内DA治疗浓度的提高。这篇综述概述了NP介导的L-DOPA向大脑递送的最新进展,并讨论了该领域的挑战和未来前景。
  • 原文来源:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0168365923003991
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    • 编译者:杜慧
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    • 左旋多巴/卡比多巴的肠混悬液(ES)/肠凝胶制剂[商品名Duodopa®(EU); Duopa™(美国)](以下简称左旋多巴/卡比多巴ES)被开发用于克服口服左旋多巴/卡比多巴制剂相关的血浆左旋多巴浓度波动的问题。在包括欧盟在内的多个国家(根据相互承认程序),该药物已被批准用于治疗严重的左旋多巴反应性帕金森氏病(PD),这种疾病伴有剧烈的运动波动和运动亢进或运动障碍,而目前尚无帕金森药物的组合给出令人满意的结果。在包括美国在内的其他几个国家,它也被批准用于治疗晚期PD患者的运动波动。在患有晚期PD的成年人中,左旋多巴/卡比多巴ES改善了短期(12周)治疗期间的运动波动,日常生活活动和健康相关的生活质量(HR-QOL),并在很大程度上维持了对运动波动的有益影响长期(最长7年)。左旋多巴/卡比多巴ES通常在伴有与衰老,晚期PD相关并发症,手术/装置或多巴胺能疗法相关不良事件(AE)的患者人群中耐受良好。就非手术/器械相关不良事件的患者来说,其安全性与口服左旋多巴/卡比多巴相当。在非PD患者中,绝大多数药物使用者的手术/器械相关的不良事件发生率与医学公认的手术并发症发生率一致。当前证据表明,左旋多巴/卡比多巴ES是一种治疗非侵入性治疗无效的左旋多巴反应性晚期PD患者的运动波动症状的有效且普遍耐受的选择。
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    • 编译者:郭文姣
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    • 摘要: 摘要结果 讨论 方法 额外的信息 引用 确认 作者信息 补充信息 电磁场(EMF)是带电物体产生的物理能量场,电动势的具体范围可以影响许多生物过程,包括细胞的命运和可塑性的控制。在本研究中,我们展示了电磁金纳米粒子(AuNPs)在特定的电磁场条件下,促进了一个有效的直系重新编程,在体外和体内诱导多巴胺神经元。显著地,电磁刺激导致组蛋白乙酰转移酶Brd2的特异性活化,从而导致组蛋白H3K27乙酰化和神经特异性基因的活跃激活。在vivo多巴胺能神经元中,通过电磁场刺激,在小鼠帕金森氏病模型中有效且非侵入性缓解症状。本研究提供了一个证据证明,以emf为基础的体内血统转换是治疗神经退行性疾病的一种潜在可行和安全的治疗策略。 ——该作品发布于2017年7月17日