《4月1日_羟氯喹作为COVID-19潜在治疗物带来的需求刺激使得风湿病科面临挑战》

  • 来源专题:COVID-19科研动态监测
  • 编译者: zhangmin
  • 发布时间:2020-04-03
  • 1.时间:2020年4月1日

    2.机构或团队:Brian Owens

    3.事件概要:

    4月1日,The Lancet Rheumatology期刊在线发表了题为“Excitement around hydroxychloroquine for treating COVID-19 causes challenges for rheumatology”的新闻报道。该文章报道称,羟氯喹作为COVID-19的潜在新疗法令人兴奋,但这也给患有关节炎和系统性红斑狼疮(SLE)的患者带来了麻烦,因为他们通常使用这种药物来控制症状。文章称,柏林Charité大学医院风湿病学Thomas Dörner指出,自1940年代以来,抗疟疾药物氯喹及其更安全的衍生物羟氯喹已被用于治疗自身免疫性疾病,在欧洲约有三分之二的系统性红斑狼疮患者使用羟氯喹来缓解症状。

    该文章指出,在过去的几十年中,这种药物作为一种潜在的抗病毒剂也引起了人们的注意,目前可作为COVID-19的一种潜在治疗方法。该文章指出,中国的报道发现,氯喹在体外可以抑制SARS-CoV-2,并且在治疗人类COVID-19方面显示明显的功效;法国的一项小型非随机试验也发现羟氯喹是一种有前途的潜在治疗方法。该文章报道称,这一发现促使包括美国特朗普总统在内的许多人将羟氯喹视为COVID-19的“游戏规则改变者”。美国食品药品监督管理局已将羟氯喹指定用于治疗COVID-19的标签外同情药物,世卫组织将该药物添加到其大型全球SOLIDARITY试验中以测试多种可能的治疗方法。但是病毒学家和传染病专家警告说,这种兴奋还为时过早。

    该文章对一些专家的观点进行了报道。加州大学圣地亚哥分校病毒学家和传染病医生Douglas Richman指出,羟氯喹是否能在体内起作用未被证实,且在针对包括流感在内的多种病毒的随机对照试验中它根本不起作用,他认为冠状病毒也会出现这种情况。Richman指出,羟氯喹作为一种可能的抗病毒药,其作用机理尚不完全清楚,但已知会降低核内体的酸性,这可能会阻止核内体将病毒释放到细胞质中。部分专家指出羟氯喹已显示出对许多病毒的体外活性,但在动物实验和临床上尚未成功。

    该文章指出,尽管缺乏有力的证据,有些人已经尝试用该药进行自我治疗,造成了灾难性的后果,如果不仔细控制剂量,羟氯喹会产生危险的副作用,尼日利亚和美国已经报道了氯喹中毒的病例。

    该文章报道称,美国狼疮基金会呼吁药物生产商增加羟氯喹的生产,以确保需要药物治疗的狼疮患者有充足的药物,基金会指出该药对许多狼疮患者而言别无他选。

    该文章报道称,明尼苏达大学传染病医生David Boulware支持继续该药物的临床试验,他正在进行一项试验,以研究羟氯喹是否可以有效地的进行暴露后预防而避免发展为疾病以及防止疾病恶化以避免入院。该试验(NCT04308668)已经招募了大约25%的受试者,初步结果预计在3-4周内。此外尽管Richman对羟氯喹的功效持怀疑态度,但他全支持进一步的研究,以确定羟氯喹是否是治疗COVID-19的好选择。

    4.附件:

    原文链接

    https://www.thelancet.com/journals/lanrhe/article/PIIS2665-9913(20)30089-8/fulltext

  • 原文来源:https://www.thelancet.com/journals/lanrhe/article/PIIS2665-9913(20)30089-8/fulltext
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  • 《3月4日_COVID-19肝损伤的治疗与挑战》

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    • 编译者:xuwenwhlib
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    • 3月4日_COVID-19肝损伤的治疗与挑战 1.时间:2020年3月4日 2.机构或团队:解放军总医院第五医学中心国家传染病临床研究中心 3.事件概要: 解放军总医院第五医学中心国家传染病临床研究中心的研究人员在The Lancet Gastroenterology & Hepatology在线发表评论文章“Liver injury in COVID-19: management and challenges”。在该评论中,作者使用来自中国北京解放军总医院第五医学中心的现有病例研究和数据来评估肝脏是如何受到影响的。这些数据表明,2-11%的COVID-19患者患有肝合并症,而14-53%的患者在疾病进展期间报告了丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平异常。COVID-19重症患者的肝功能异常率似乎更高。此外,作者在前期的COVID-19病例研究中发现,重度病例的肝损伤比轻度病例更为普遍。 文章指出冠状病毒感染患者的肝损伤可能直接由肝细胞的病毒感染引起。约有2-10%的COVID-19患者出现腹泻,在粪便和血液样本中检测到SARS-CoV-2 RNA,这一证据暗示了病毒在肝脏中暴露的可能性。SARS-CoV-2和SARS-CoV均与ACE2受体结合进入靶细胞,病毒在靶细胞内复制并随后感染上呼吸道和肺组织中的其他细胞,随后患者开始有临床症状和表现。尽管由于未观察到病毒包涵体,病毒滴度相对较低,但对SARS患者的病理研究证实该病毒存在于肝组织中。在MERS患者中,肝组织中未检测到病毒颗粒。现有的COVID-19案例研究尚未报道γ-谷氨酰转移酶(GGT),它是一种诊断胆管细胞损伤的生物标志物。但是作者发现,在该医学中心住院期的56例COVID-19患者中有30例(54%)的GGT升高(未发表)。此外还发现,住院期间56例COVID-19患者中有1例(1.8%)观察到碱性磷酸酶水平升高。另一项初步研究(尽管未经同行评审)表明,ACE2受体表达在胆管细胞中富集,这表明SARS-CoV-2可能直接与ACE2阳性的胆管细胞结合从而导致肝功能失调。然而,对一名死于COVID-19的患者的肝脏组织进行的病理分析表明,在肝脏中未观察到病毒包涵体。 肝功能不全也可能是由于药物的肝毒性所致,这可能解释了在不同队列中观察到的巨大差异。另外,免疫介导的炎症,如细胞因子风暴和肺炎相关的缺氧,也可能导致重症COVID-19患者的肝损伤,甚至发展成肝衰竭。轻度COVID-19的肝损伤通常是短暂的,无需任何特殊治疗即可恢复正常。但是,当发生严重的肝脏损害时,通常需要给患者使用肝脏保护药物。 慢性肝病是全球主要的疾病负担。包括慢性病毒性肝炎,非酒精性脂肪肝和酒精性肝病在内的肝病影响着中国约3亿人。鉴于这种高负担,需要认真评估不同的基础肝脏状况如何影响COVID-19患者的肝损伤。但是,在COVID-19的病例研究中,既往肝病的确切病因尚未被概述,既往肝病与COVID-19之间的相互作用也未被研究。包括淋巴细胞减少、CD4+T细胞水平下降和细胞因子水平异常(包括细胞因子风暴)在内的免疫功能障碍是COVID-19病例的常见特征,可能是与疾病严重程度和死亡率相关的关键因素。对于处于免疫耐受期的慢性乙型肝炎患者,或在长期使用核苷酸类似物治疗后被病毒抑制的患者,需要进一步研究SARS-CoV-2共同感染后持续性肝损伤和病毒复制活跃的证据。在患有自身免疫性肝炎的COVID-19患者中,糖皮质激素的给药对疾病预后的影响尚不清楚。考虑到胆管细胞中ACE2受体的表达,SARS-CoV-2感染是否会加重原发性胆管炎患者的胆汁淤积,或导致碱性磷酸酶和GGT升高,也需要监测。此外,患有肝硬化或肝癌的COVID-19患者可能由于全身免疫功能低下而更容易感染SARS-CoV-2。这类患者的严重程度、死亡率和并发症的发生率,包括继发感染、肝性脑病、上消化道出血和肝衰竭,需要在大队列临床研究中进行检查。 作者认为,考虑到其免疫功能低下的状况,对于患有COVID-19且患有既往肝病(例如晚期肝病)的重症患者,特别是在患有其他合并症的老年患者中,需要进行更深入的监测或针对性的治疗方法。进一步的研究应集中在COVID-19肝损伤的原因以及现有的肝相关合并症对COVID-19的治疗和预后的影响上。 4.附件: 原文链接:https://www.thelancet.com/journals/langas/article/PIIS2468-1253(20)30057-1/fulltext