近日来自佛罗里达大学健康系统（Universityof Florida Health）的研究者们发现，一种治疗早发型庞贝氏症（Pompe disease）呼吸问题的基因疗法在首个人体试验中被证明是安全的。这种遗传病会造成一种复合糖在细胞内积聚，导致肌肉和神经细胞功能异常。
该疗法使用一种无害的腺相关病毒将受影响基因的功能性拷贝递送到存在呼吸问题的患者膈肌肌肉细胞。佛罗里达大学鲍威尔基因疗法中心（UF Powell Gene Therapy Center）主任、佛罗里达大学医学院儿科学教授Barry J. Byrne博士说：“9名患者完成该临床试验，没有出现不良反应，且呼吸功能得到改善。”这项研究成果近期发表于《人类基因疗法临床发展》（Human Gene Therapy Clinical Development）杂志上。
庞贝氏症目前无法治愈，全球每4万人中就有1人罹患此病。患者因基因突变不能合成一种分解复合糖（糖原）的蛋白质，而糖原被储存用于能量生产。多余的糖积累会导致心脏和呼吸问题以及肌肉无力。
佛罗里达大学健康系统研究者们较早时候发表的论文建立了他们基因疗法的有效性：9名参与试验的患者呼吸功能与仅做呼吸锻炼的患者相比有所改善。此次的安全性发现延续了之前的研究。
Byrne说，基因疗法较之需要定期静脉输注的酶替代疗法是一个重大进展。虽然酶疗法可以减轻症状并防止长期损伤，但价格昂贵而且不能解决庞贝氏症中的神经问题。目前的酶替代疗法无法穿透血脑屏障。
恢复神经元或神经细胞中的基因功能是尤为重要的，因为这影响着肌肉细胞功能和信号传导。
“我们方法的基础是：我们知道当全身治疗时，基因疗法载体实际上会进入大脑，并纠正在庞贝氏症中与肌肉细胞有相同缺陷的神经元，”该研究第一作者、佛罗里达大学健康系统研究员Manuela Corti博士说道。
在最近的研究中，患者被分为两组，给予不同剂量和数量的基因疗法治疗。两组都没有任何归咎于疗法的不良反应。一名患者因脑出血死亡，但被认为与基因疗法无关，而是疾病发展的一部分，研究者们报告道。
一个值得继续研究的问题是基因疗法（疗效）的持久性。Byrne说，孩子的生长可能会减少基因疗法的治疗效果，意味着效果在学龄儿童中可能维持5-10年，而婴儿则可能时间更短，除非后续再次接受治疗。
下一步，研究者们将于明年夏天进行一项试验，通过静脉给药全身性测试该基因疗法。Corti说美国国立卫生研究院（NIH）已经批准了3年期拨款，患者招募工作将在短期内开始。通过静脉给药，研究者们期待治疗大部分受影响的组织，包括神经组织、心脏、膈和外周肌肉。他们还将应用免疫抑制剂来预防对治疗的潜在反应并允许将来重复给药。研究者们说，这种方法将解决治疗持久性有限的问题。该研究将与NIH合作者一同进行。
