薯gen皂素是一种具有甾体结构的天然产物,在中国具有广泛的临床应用。它还显示出治疗血块和神经损伤的巨大潜力。为了提高薯os皂苷元的生物利用度和功效,设计并合成了十八种薯os皂苷元氨基酸衍生物。通过SH-SY5Y细胞系评估这些化合物的神经保护作用,并通过H9c2细胞系评估生物安全性。结果表明,部分衍生物的活性(EC50 <20μM)高于阳性对照依达拉奉(EC50 = 21.60±3.04μM),其中DG-15(EC50 = 6.86±0.69μM)表现出最佳的神经保护作用。同时,生物安全性评估表明DG-15对H9c2细胞没有细胞毒性。有趣的是,结合神经保护和细胞毒性结果,没有保护基的部分衍生物优于具有保护基的化合物。随后,Giemsa染色和DAPI(4',6-diamidino-2-phenylindole)染色表明DG-15通过减少细胞凋亡对受损的SH-SY5Y细胞具有保护作用。此外,DG-15在绒毛膜尿囊膜模型上以高浓度(4 mg / mL)显示出促进血管生成的更高作用。该发现表明DG-15具有神经保护和血管生成的双重功能,这为用于缺血性中风治疗的设计试剂提供了进一步的认识。