《在肥胖和胰岛素抵抗中肠道免疫系统的作用》

  • 来源专题:重大新药创制—内分泌代谢
  • 编译者: 李永洁2
  • 发布时间:2016-02-22
  • 肥胖和胰岛素抵抗与代谢组织如脂肪组织和肝脏慢性炎症相关联。近来,越来越多的证据表明肠道免疫系统对代谢性疾病有重要作用。肥胖容易诱发改变肠道免疫,并且与肠道菌群改变,肠屏障功能,肠驻留先天和适应性免疫细胞,以及口服耐受管腔抗原相关联。因此,肠道免疫系统可能代表了在胰岛素抵抗全身性炎症的新的治疗目标。

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    • 编译者:niexiuping
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    • 从病态肥胖受试者(n = 34)的皮下(SAT)和内脏(VAT)脂肪组织中分析了褐变的肠道菌群组成和基因标记。胰岛素抵抗的研究对象显示,在相对丰度增加的情况下,门菌门和变形菌门的相对含量降低。多变量回归分析表明,Firmicutes RA在控制年龄、BMI、HbA1c或胰岛素敏感性后,对PRDM16、UCP1和DIO2 mRNA方差有显著的贡献。肠道菌群的成分与脂肪组织的褐变和胰岛素作用有关,可能是通过循环的醋酸盐来影响的。
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    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2018-03-08
    •         众所周知,人口老龄化是全球现象,美国官方研究报告称,最快在2020年,全球65岁以上人口数量将超过5岁以下儿童。老年群体的增加导致衰老相关代谢紊乱疾病的发生率也显著增长。最近一些研究表明因衰老而出现的肥胖相关胰岛素抵抗在病因方面与高脂饮食诱导的肥胖相关胰岛素抵抗并不相同。在过去几年中,科学家们在揭示适应性免疫在营养驱动的能量代谢方面的作用投入了大量精力,而对衰老相关能量代谢方面的作用了解较少。           在最近一项发表在国际学术期刊Diabetes上的文章中,来自加拿大的研究人员发现滤泡B2淋巴细胞(follicular B2 lymphocytes)以及B细胞特异性转录共激活因子OcaB的表达水平在脾脏、附睾旁白色脂肪组织(eWAT)中随年龄增长而增加,同时还伴随着循环系统中IgG的水平增加以及葡萄糖代谢平衡的受损。         研究人员发现敲除OcaB引起B细胞成熟和免疫球蛋白合成的下降,特别是IgG2c,会改善衰老诱导的葡萄糖不耐受以及胰岛素抵抗,并通过刺激eWAT和棕色脂肪组织对脂肪酸的利用促进能量消耗。将野生型小鼠的骨髓移植到敲除小鼠体内以改变eWAT中的B2细胞群体和IgG水平,这会损伤葡萄糖耐受、胰岛素敏感性以及能量消耗情况,还会导致衰老小鼠出现体重的增加。         这些结果都表明随衰老过程,B细胞相关的适应性免疫能够促进葡萄糖不耐受和脂肪堆积的出现。该研究为揭示老年人肥胖及胰岛素抵抗的病因以及开发相关治疗药物提供了新的方向。