《与皮肤癌相关的成纤维细胞亚型可能导致新的免疫疗法》

  • 编译者: 李永洁
  • 发布时间:2024-11-21
  • 成纤维细胞是结缔组织中的特化细胞,在伤口愈合和组织修复中起重要作用。它们产生并组织所谓的细胞外基质,一种由胶原蛋白等蛋白质组成的网络,使组织稳定而有弹性,但也执行许多其他任务。

    癌症相关成纤维细胞(CAF)是实体瘤的重要组成部分。它们在癌症发展中起着决定性的作用,并对治疗的成功产生重大影响。MedUni Vienna皮肤科的这项研究首次在单细胞分析中从分子和空间水平研究了各种类型皮肤癌基底细胞癌,鳞状细胞癌和黑色素瘤中CAF的先前未知多样性。




    通过对肿瘤环境中成纤维细胞的全面研究,包括它们与其他细胞如上皮细胞,间充质细胞和免疫细胞的相互作用,鉴定出三种明显可区分的CAF亚型(癌症相关成纤维细胞):肌成纤维细胞样RGS5+CAF,基质CAF(MCAF)和免疫调节CAF(ICAF)。特别令人惊讶的是,这些亚型的分布随着肿瘤侵袭性的增加而变化。



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    • 编译者:李康音
    • 发布时间:2024-05-09
    • 2024年5月1日,佛罗里达大学Elias J. Sayour通讯在Cell发表题为RNA aggregates harness the danger response for potent cancer immunotherapy的文章,开发了一种使用RNA脂质颗粒聚集体(RNA lipid particle aggregate, RNA-LPA)进行癌症免疫治疗的新方法。这些“洋葱样(onion-like)”多层结构模仿了栓塞结构以引发强烈的危机反应(danger response),从而利用身体的天然免疫系统来对抗癌症。 与依赖纳米颗粒核心和Toll样受体参与的传统mRNA疫苗不同,RNA-LPA利用其独特的结构激活基质细胞中的细胞内模式识别受体如RIG-I。这种激活触发了一系列事件,包括细胞因子和趋化因子的释放、外周血单核细胞(PBMC)的募集和肿瘤微环境(TME)的重新编程。RNA-LPA的显著特征之一是它们能够包装多种有效载荷,包括全肿瘤mRNA、肿瘤相关抗原和免疫调节剂。这种灵活性允许协同免疫疗法的共同递送,如同时递送检查点抑制剂和嵌合抗原受体(CAR)T细胞,增强其对实体瘤的疗效。 有趣的是,RNA LPA定位于淋巴网状基质(lymphoreticular stroma),在那里它们转染成纤维网状细胞(fibroblastic reticular cell, FRC)。这些被转染的FRC释放翻译的蛋白质和危险信号,吸引和启动抗原呈递细胞(APC)以诱导针对癌症抗原的适应性免疫。RNA-LPA的效力在各种肿瘤类型的临床前模型中得到了证明,包括骨肉瘤、黑色素瘤和神经胶质瘤。在持有的(client-owned)患有晚期胶质瘤的犬类动物模型中,RNA LPA提高了生存率,并重新编程了TME,在一次输注几天内将“冷”肿瘤变成“热”肿瘤。 在一项针对胶质母细胞瘤患者的首次人体试验中,RNA-LPA引发细胞因子/趋化因子的快速释放、免疫激活和运输,导致组织证实的假进展(pseudoprogression)——这是有效免疫疗法的标志。值得注意的是,RNA-LPA诱导抗原特异性T细胞扩增对抗神经胶质瘤相关抗原,如pp65、生存素(survivin)和TERT,而不损害器官功能。 这项工作挑战了mRNA疫苗设计和递送的现有范式,为克服肿瘤介导的免疫抑制和引发有效、持久的抗肿瘤免疫提供了一种新的方法。通过利用身体的危险反应和TME的重新编程,RNA-LPA有可能彻底改变癌症免疫疗法,尤其是对传统治疗具有耐药性的免疫“冷”肿瘤。
  • 《免疫疗法用于治疗非小细胞肺癌》

    • 来源专题:重大新药创制—研发动态
    • 编译者:杜慧
    • 发布时间:2015-07-07
    • 手术仍然是肺癌的最佳治疗手段,但只有三分之一的患者可进行手术,并且手术后的患者除了初始阶段预后效果一般。治疗手段正在快速迈向新的领域。癌症生物学的新见解导致新型药物的发现,相比于传统的铂的化疗方案,这些新型药物效果更好。一种基于免疫检查点的免疫疗法是肺癌治疗中一种创新的治疗手段。针对转移性患者的抗 PD 1 抗体的初步试验结果是目前已知的药物从未观察到的。确定患者对抗 PD-1/抗 PD-l1 的治疗方法的响应,必须要搞清楚几个关键问题,用以评估相联合治疗方式的作用,包括免疫检查点受体阻滞 (与手术,化疗,ITKs结合) 和通过降低全身炎症反应和改善营养状况来增强宿主的免疫反应。