具有序列可编程性、生物相容性和结构多样性的DNA纳米结构已成为生物医学应用中极具前景的工具,特别是在靶向药物递送和治疗干预方面。肿瘤微环境(Tumor Microenvironment, TME)的特点是pH梯度失调、谷胱甘肽(GSH)水平升高、缺氧、三磷酸腺苷(ATP)丰富及酶活性异常,这些特点对传统疗法提出了重大挑战。基于DNA的纳米结构能够精确控制药物装载效率、肿瘤靶向特异性和时空释放机制,使其成为理想的肿瘤靶向药物递送系统。
本综述重点介绍了多功能TME响应型DNA纳米结构在精准治疗药物递送方面的最新进展。首先讨论了指导TME响应型药物递送中DNA纳米结构的设计原则及其结构配置和功能集成的基本原理。接着总结了TME特性(包括pH梯度、谷胱甘肽、三磷酸腺苷、酶活性和多重刺激因素)如何调节基于DNA的纳米结构中的靶向定位和控制释放治疗载荷的机制。最后,本综述展望了未来旨在进一步优化基于DNA纳米结构的药物递送系统设计的研究方向,强调了跨学科合作的必要性。预计这些原则将促进下一代基于DNA纳米结构的智能、精准、安全且有效的治疗药物的发展。