2024年5月2日, 伦敦大学学院等机构的研究人员在Science发表题为Cachd1 interacts with Wnt receptors and regulates neuronal asymmetry in the zebrafish brain的文章。
神经系统左右两侧的神经元经常表现出不对称特性,但人们对这种差异是如何产生的却知之甚少。
斑马鱼的基因筛选发现,跨膜蛋白Cachd1功能缺失会导致右侧哈氏神经元具有左侧特征。Cachd1 在神经元祖细胞中表达,在非对称环境信号的下游发挥作用,并影响正常非对称神经发生模式的时间。生化和结构分析表明,Cachd1 可同时与 Lrp6 和 Frizzled 家族 Wnt 共受体结合。与此相一致的是,lrp6突变斑马鱼失去了虹膜的不对称性,而外显实验支持了Cachd1在调节大脑Wnt通路活动中的作用。
这些研究发现,Cachd1是一种保守的Wnt受体相互作用蛋白,它能调节斑马鱼大脑中侧向神经元的特性。