《默克通过获取肿瘤免疫来支持COVID-19管道》

  • 来源专题:生物安全网络监测与评估
  • 编译者: yanyf@mail.las.ac.cn
  • 发布时间:2020-11-30
  • 在III期资产在中期分析中显示有效性两个月后,默克公司以4.25亿美元的预付现金收购了马里兰州的癌免疫公司及其COVID-19候选治疗药物CD24Fc。

    今天上午,默克通过一家子公司宣布,将收购私人持有的致癌免疫公司的所有已发行股票。除预付款外,癌免疫股东还将有资格获得基于销售的付款,以及成功实现某些监管里程碑后的付款。

    主席罗杰·波尔马特默克研究实验室,他宣布退出该公司上个月,指着CD24Fc作为一个潜在的治疗选择的持续对抗全球COVID-19大流行,而在全球范围内已经感染了5800万多人,1200万多人在美国。

    “最近临床调查支持的观点CD24Fc可能提供惠及超出标准的护理治疗COVID-19病人需要氧气支持,因此将代表一个重要的附加默克管道的临床实验的药物和疫苗旨在解决COVID-19大流行,”波尔马特在一份声明中说。

    cancer immune联合创始人兼首席执行官杨柳指出,如果获得授权,默克公司的制造和分销能力可能会加速CD24Fc的使用。9月,癌免疫发布了CD24Fc III期研究的中期数据,该数据显示,按照协议的定义,接受单剂量CD24Fc治疗的重症或危重型COVID-19患者临床状况改善的可能性比安慰剂高出60%。死亡或呼吸衰竭的风险降低了50%以上。

    CD24Fc被称为Saccovid亚基,是一种针对先天免疫系统的尚在研究阶段的免疫调节剂。在针对COVID-19之前,该资产正在研究如何预防白血病患者造血干细胞移植后的移植物抗宿主病(GVHD)。一项关键的预防GVHD III期临床试验已经在全国启动。

    “癌免疫小组的出色工作为我们III期临床试验中使用CD24Fc治疗重症和危重型COVID-19患者提供了令人信服的证据。我们期待与默克公司的科学家、制造工程师以及监管机构合作,以加速这一潜在重要疗法的全球发展。”

    对于默克公司来说,收购癌免疫公司将会加强这家制药巨头对抗大流行病的努力。今年5月,默克公司收购了总部位于奥地利的Themis公司,从而加入了疫苗研发计划。同样在5月,默克公司和总部位于佛罗里达州的Ridgeback Therapeutics公司合作开发了MK-4482(之前称为EIDD-2801)。MK-4482是一种口服抗病毒药物,可用于治疗COVID-19。在临床前研究中,MK-4482证明了对SARS-CoV-2的抗病毒特性。

    癌免疫公司的CD24Fc将被归入默克公司的保护伞下,但这家总部位于马里兰州的公司的其他资产将被分拆成一家新公司,由癌免疫公司的现有股东所有。为了完成收购,默克公司将投资5000万美元,成为新实体的少数股东。

    对默克公司和即将离职的Perlmutter来说,对癌免疫公司的收购紧随其以27.5亿美元收购VelosBio以及该公司有前景的癌症疗法——针对血液病和实体瘤中酪氨酸激酶样孤儿受体1 (ROR1)。VelosBio的主要研究候选药物是VLS-101,它是一种靶向ROR1的抗体-药物结合物(ADC),目前正在进行I期和II期临床试验,分别用于治疗血液恶性肿瘤和实体肿瘤。

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  • 《平等获取:190个国家集中购买COVID-19疫苗》

    • 来源专题:生物安全网络监测与评估
    • 编译者:yanyf@mail.las.ac.cn
    • 发布时间:2020-12-28
    • 伦敦——COVAX计划旨在确保COVID-19疫苗的公平分配,将于2021年第一季度开始在全球推广,此前已达成协议,将获得20亿剂各种不同的产品。 据带头开展COVAX的疫苗联盟GAVI说,这使世界走上了一条明确的道路,通过保护世界各地最脆弱的人群来结束大流行的急性阶段。 就整个COVAX而言,有190个国家集中了它们的购买力,现在有保障获得第一批商业疫苗生产的一部分,随着生产规模的扩大,随后将进一步交付。所有190架飞机都承诺在2021年上半年交付,但前提是,部署需要得到监管部门的批准。 预计明年将有20亿剂疫苗可用,其中13亿将捐赠给世界上92个最贫穷的国家,目标是到2021年底让这些国家20%的人口接种疫苗。 12月18日,GAVI宣布已与阿斯利康公司签署了1.7亿剂AZD-1222疫苗的预售协议,并与强生公司签署了5亿剂JNJ-78436735疫苗的交易。 这些协议是在现有的与印度血清研究所签订的2亿剂AZD1222或诺瓦瓦克斯公司NVX-coV2373的协议之外的,这两家公司都是血清研究所生产的,还有9亿剂的选择。 此外,COVAX还签署了一份意向声明,购买赛诺菲(Sanofi SA) /葛兰素史克(Glaxosmithkline)推迟上市的重组蛋白亚单位疫苗(重组蛋白亚单位疫苗)2亿剂。 世界卫生组织总干事谭德塞说:“从大流行一开始,我们就知道我们需要一种疫苗来结束它,但我们也知道,如果不采取一致行动,低收入国家将错过疫苗。”“现在,人们接种疫苗的画面给了我们希望,但这必须是所有人的希望,而不是一些人。”他说。 通过综合190个国家(不包括美国)的购买力,COVAX现在获得了最大的COVID-19疫苗组合,最大限度地降低了临床试验失败的风险,并在不同特性的产品之间取得了平衡。 “主要信息是,我们公平获得疫苗的目标是有效的,”全球疫苗免疫联盟首席执行官赛斯·伯克利(Seth Berkley)说。“我们仍然需要更多的剂量,我们仍然需要更多的资金,但我们有办法确保获得20亿剂量。” 供应需要,也 在有资格获得捐赠疫苗的92个国家中,有85个国家提交了供应申请。最初,将根据人口规模按比例分配剂量,并将根据世卫组织制定的原则进行管理,该原则要求卫生和社会护理工作者首先接种疫苗,然后是老年人和其他脆弱群体。 “COVAX的全部目标是尝试在同一时间为全世界的人们接种疫苗。但是,由于疫苗供应有限,我们无法进行大规模接种,因此,我们的目标首先是防止死亡,然后是保护卫生保健系统,其次是使各国能够开始开放经济,”世卫组织首席科学家Soumya Swaminathan说。 COVAX联盟的第三个分支流行病防备创新联盟(CEPI)资助了10种COVID-19疫苗的临床试验和工艺开发,通过这些研发伙伴关系,目前有权再获得10亿剂疫苗——具体取决于生产开发的结果。 然而,CEPI支持的疫苗之一,澳大利亚昆士兰大学CSL有限公司的产品在志愿者生成用于稳定产品的HIV蛋白片段的抗体后被取消。 CEPI首席执行官Richard Hatchett表示,确保成功疫苗的优先购买权是CEPI的一个基本原则。他说:“科学为我们提供了对抗这种大流行的工具,但是公平的获取机会将使我们取得胜利。” COVAX也正在与辉瑞公司/生物技术公司和Moderna公司进行谈判,以确保他们已批准/即将批准的mRNA疫苗的供应。“我们希望能达成协议,但还没有准备好宣布,”他表示。 迄今为止,COVAX已筹集了24亿美元,其中20亿美元将用于支付2021年的疫苗捐赠。该组织目前估计,2021年还需要筹资68亿美元,其中8亿美元用于研发,46亿美元用于疫苗捐赠,14亿美元用于支持分发和管理。 盈余疫苗捐赠 一些大力购买COVAX的国家还就各种疫苗达成了国家预先购买协议,如果这些协议全部转化为疫苗交付,将意味着它们有备用剂量。这其中包括代表所有成员国谈判达成协议的欧盟。 COVAX在12月18日制定了剂量共享原则,为高收入经济体提供了一个框架,以便捐赠通过双边协议获得的任何剩余疫苗。 在讨论COVAX最新进展的简报会上,加拿大国际发展部部长Katrina Gould证实,如果加拿大同意购买的疫苗有剩余,它将进行捐赠。 “我们需要尽快为高危人群接种疫苗,”古尔德说。“所有参与国都有保护所有人、所有地方的共同愿景。” 根据杜克大学全球健康创新中心上月发表的一份分析报告,加拿大已获得2.14亿剂7种COVID-19疫苗,如果所有产品都获得批准,那么单剂疫苗足以让整个人口接种5.5倍。 至于捐赠的时间,古尔德说:“昨晚加拿大总理(贾斯廷·特鲁多)说,加拿大将捐赠任何过剩的产能,但我们必须一天一天地接受。只有一种疫苗得到批准,而且刚刚开始到达。”
  • 《抗体测试可以告诉我们谁对COVID-19免疫吗?》

    • 来源专题:中国科学院病毒学领域知识资源中心
    • 编译者:malili
    • 发布时间:2020-06-06
    • 2020年5月26日讯 /生物谷BIOON /——随着这种新型冠状病毒在世界各地蔓延,科学家们正急于找到方法来识别那些已经被感染的人--包括那些已经从COVID-19中康复的人。这种想法认为,这些人可能对这种致命病毒有免疫力,理论上可以帮助重启经济,而不必担心再次感染。 这个谜题的一个关键部分是推出所谓的血清学测试,即在一个人的血液中寻找特定的抗体。到目前为止,他们已经被用来估计不同的地区有多少人口感染过SARS-CoV-2,如纽约市和洛杉矶。 但是这些测试是什么,它们真的能帮助识别谁对SARS-CoV-2免疫吗?从他们如何工作到他们告诉我们什么,这里是你需要知道的关于冠状病毒抗体测试的一切。 什么是抗体测试? 在外来入侵者(如SARS-CoV-2)入侵人体后几小时内,免疫系统就会进行一次非特异性攻击,这意味着人体的"总兵"会冲向入侵者。但最终,人体开始释放出大型的Y型分子,这种分子被称为抗体,可以精确地瞄准病毒。抗体像锁和钥匙一样与病毒的特定部分结合。 抗体测试是用来检测这些分子的。 科罗拉多大学BioFrontiers 研究所和计算机科学系副教授Daniel Larremore说:"抗体测试的目的是检验你的免疫系统是否已经看到了冠状病毒,而不是你是否觉得患上了COVID-19。" 抗体测试通常用于检测两种分子中的一种,免疫球蛋白M和免疫球蛋白G。在病原体感染人体几天到一周后,免疫系统会产生少量的免疫球蛋白M,几天到两周后,人体会释放大量的免疫球蛋白G。因为这种免疫反应需要一段时间才能显现出来,所以对于那些新感染COVID-19的人,抗体测试将是阴性的,这就是为什么它们不能用于诊断。 加州大学旧金山分校教授、格莱斯顿研究所免疫学家和病毒学家Melanie Ott博士表示:"在感染初期抗体测试无法检测出来,因为抗体只有在感染一段时间后才能产生。" 抗体测试是如何进行的? 有两种类型的抗体测试通常用于检测SARS-CoV-2:侧流式免疫测定法和酶联免疫吸附测定法(ELISA)。两者都使用相同的基本原理:将一个人的血液或血清(血液的液体部分)的样本在一个表面上淋洗,该表面含有可以结合抗体的分子。当抗体与这些目标分子结合时,检测结果会显示出另一种化学反应,比如颜色的改变。 福瑞德·哈金森癌症研究中心病毒学家Jesse Bloom表示:"侧流式免疫测定法可以被任何人快速运行--他们本质上类似于一个验孕测试(但使用血液或血清而不是尿),结果可以通过眼睛快速获取。" Larremore表示,侧流检测非常容易使用,读取速度也非常快,但它们是不可定制的。另一方面,ELISA测试必须在实验室中进行--它们可能使用管道和平板,需要技术人员进行;结果需要更长的时间才能获取,通常大约2到3小时。 每个抗体测试都选择病毒的特定部分作为目标分子。以SARS-CoV-2为例,大多数测试都集中在病毒用来入侵细胞的刺突蛋白上。一些测试结合刺突蛋白的SI区域,其他的则结合S1的一小部分,称为受体结合域(RBD),这是一种特定的蛋白质,它附着在人类ACE2受体上进入细胞。RBD可能SARS-CoV-2抗体最特异的部分,因为病毒的其他部分看起来更像其他冠状病毒。 什么使抗体测试有效? 一般来说,我们希望测试既非常敏感又非常特异。敏感意味着该检测能检测到尽可能多的真正感染病毒的人。Bloom和Larremore说,特异性意味着你不会有很多"假阳性",也就是说不会有很多从未接触过SARS-CoV-2的人被检测出阳性。 假阳性率现在尤其重要。大多数美国人没有接触过SARS-CoV-2,这意味着假阳性结果可能会严重影响结果。例如,如果一项检测是98%的特异性,这意味着如果100人的病毒检测呈阳性,其中的98人确实被感染了,其中2人实际上从未感染过病毒。这在理论上听起来不错,但如果只有1%的人口被感染,那么你可能会发现一个人是真正的阳性,而另外两个人测试阳性不正确。大多数检测呈阳性的人从未被感染。病毒在人群中越罕见,其特异性就越重要。(圣克拉拉县和洛杉矶县最近的抗体测试结果被批评存在这个问题。) 为了确保测试具有良好的特异性和敏感性,制造商应该"校准"测试。这涉及使用来自已被确诊为COVID-19患者的血液或血清样本,并确保这些人的抗体检测结果为阳性的比例很高。另一方面,为了确保测试不会产生很多假阳性结果,你需要测试那些从未接触过COVID-19的人的血液。因为在去年秋天之前,世界上没有人可能接触过这种新型冠状病毒,所以理想情况下,你需要的样本应该是在那之前的样本,而不是太老的样本。 就像杂货店的产品一样,"我们需要新鲜的本地血液样本,"Larremore说。 Larremore说,这样一来,血液样本就会有对其他冠状病毒(如导致普通感冒的病毒)的抗体,这些病毒在这个季节在该地区传播。我们需要确保我们的测试在发现冠状病毒时不会出错。 ELISA测试可以使用当地样本为当地社区进行校准和微调。(不同的冠状病毒可能已经在不同的地区流传,与当地样品测试可以确保您的测试不会因为最常见的冠状病毒而出错)。一项错误的检测可能夸大任何一种估计该病毒流行程度的社区调查的结果。 正如人们所期望的,用于校准测试的样本越多,结果就越好。(Larremore已经建立了一个在线计算器,它可以使用特定测试的校准数据来预测灵敏度和特异性。) 有了抗体就意味着我免疫了吗? 抗体测试的另一个棘手的部分是,我们不知道它对长期或甚至短期免疫意味着什么。有些人打败COVID-19可能根本不会产生抗体,但这并不意味着他们没有免疫力。例如,4月6日发表在medRxiv预印本数据库(未经同行评审)上的一项研究发现,在中国175名COVID-19患者中,约30%的人(他们往往更年轻)体内的抗体水平很低,但这些人也恢复得很好。身体产生的抗体也有可能与检测结果不同,这意味着你可能有免疫力,但检测结果仍然是阴性。 另一方面,Ott表示有些人可能会产生抗体,但这些抗体在中和病毒方面可能不是很有效。 其他冠状病毒对免疫系统的描述则是喜忧参半。《病毒研究》(Viral Research)杂志2017年的一项研究显示,至少在几年的时间里,人们会产生对更严重的冠状病毒、非典(SARS)和中东呼吸综合征(MERS)的抗体。但哥伦比亚大学在网上发布的一项研究显示,导致普通感冒的冠状病毒菌株可以在一年内再次感染同一个人。这项研究仍在同行评审中。现在说SARS-CoV-2属于哪种情况还为时过早。 "底线是,如果你产生了抗体,你可能就有了某种免疫力。但我们不知道免疫力针对什么,也不知道会持续多久。" 这意味着可靠的抗体测试可以估计有多少人被感染,但它们不能告诉我们这些人是否对这种疾病有免疫力。 目前,市场上充斥着大量的抗体测试。但Ott说,这些结果很难解释,因为我们不知道它们有多可靠。 "科学需要时间来把事情做好,"Ott说。"这种病毒留给我们的时间不多了。但有时匆忙做某事并没有帮助。(生物谷Bioon.com) 参考资料: 【1】Can antibody tests tell if you're immune to COVID-19? 【2】Way more people may have gotten coronavirus than we thought, small antibody study suggests 【3】FDA approves first antibody test in the US to detect the coronavirus 【4】Neutralizing antibody responses to SARS-CoV-2 in a COVID-19 recovered patient cohort and their implications 【5】T-cell immunity of SARS-CoV: Implications for vaccine development against MERS-CoV 【6】Direct observation of repeated infections with endemic  2 coronaviruses