SARS-CoV-2的出现导致> 90,000例感染和> 3,000例死亡。冠状病毒刺突(S)糖蛋白促进进入细胞,是抗体的主要靶标。我们显示SARS-CoV-2 S使用ACE2进入细胞,SARS-CoV-2 S和SARS-CoV S的受体结合域与人ACE2具有相似的亲和力,与SARS-CoV的有效传播相关在人类中为-2。我们发现,SARS-CoV-2 S糖蛋白在S1 / S2亚基之间的边界处具有弗林蛋白酶切割位点,该位点在生物发生过程中被处理,并将这种病毒与SARS-CoV和SARS相关的CoV分开。我们确定了SARS-CoV-2 S胞外域三聚体的冷冻EM结构,为疫苗和病毒进入抑制剂的设计提供了蓝图。最后,我们证明了SARS-CoV S鼠多克隆抗体有效地抑制了SARS-CoV-2 S介导的进入细胞,表明靶向中和的S抗原决定簇的交叉中和抗体可以在疫苗接种后引发。