《新冠病毒跨膜刺突(S)糖蛋白的结构、功能和抗原性》

  • 来源专题:实验室生物安全
  • 编译者: 苑晓梅
  • 发布时间:2020-04-07
  • 解析出SARS-CoV-2 S蛋白胞外结构域三聚体的低温电镜结构,并揭示它具有多个结构域B构象,这使人想起了先前有关SARS-CoV S蛋白和MERS-CoV S蛋白的报道。他们证实SARS-CoV S蛋白小鼠多克隆血清有效抑制SARS-CoV-2 S假病毒进入靶细胞。这些结果为设计可广泛预防SARS-CoV-2、SARS-CoV和SARS-CoV的疫苗铺平了道路。

  • 原文来源:https://www.bioRxiv.org/content/bioRxiv/early/2020/02/20/2020.02.19.956581.full.pdf
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    • SARS-CoV-2的出现导致> 90,000例感染和> 3,000例死亡。冠状病毒刺突(S)糖蛋白促进进入细胞,是抗体的主要靶标。我们显示SARS-CoV-2 S使用ACE2进入细胞,SARS-CoV-2 S和SARS-CoV S的受体结合域与人ACE2具有相似的亲和力,与SARS-CoV的有效传播相关在人类中为-2。我们发现,SARS-CoV-2 S糖蛋白在S1 / S2亚基之间的边界处具有弗林蛋白酶切割位点,该位点在生物发生过程中被处理,并将这种病毒与SARS-CoV和SARS相关的CoV分开。我们确定了SARS-CoV-2 S胞外域三聚体的冷冻EM结构,为疫苗和病毒进入抑制剂的设计提供了蓝图。最后,我们证明了SARS-CoV S鼠多克隆抗体有效地抑制了SARS-CoV-2 S介导的进入细胞,表明靶向中和的S抗原决定簇的交叉中和抗体可以在疫苗接种后引发。
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    • 来源专题:COVID-19科研动态监测
    • 编译者:zhangmin
    • 发布时间:2020-02-22
    • 1.时间:2020年2月20日 2.机构或团队:华盛顿大学生物化学系;法国巴斯德研究院;法国国家科学研究院UMR 3569;弗雷德·哈钦森癌症研究中心疫苗和传染病等 3.事件概要: bioRxiv于2月20日出版了华盛顿大学生物化学系等发表的预印本论文“Structure, function and antigenicity of the SARS-CoV-2 spike glycoprotein”。 文章指出,冠状病毒刺突(S)糖蛋白三聚体主要发挥促进病毒进入细胞的作用,是体液免疫反应的主要靶标。该项研究显示,SARS-CoV-2 刺突蛋白介导的绿猴肾细胞株(VeroE6 cells)和幼地鼠肾细胞(BHK cells)经由血管紧张素转换酶2(ACE2)瞬时感染人类,确立了ACE2是此次新型冠状病毒的功能性受体。研究进一步证明SARS-CoV-2 刺突蛋白和SARS-CoV 刺突蛋白的受体结合域与人ACE2具有相似的亲和力,这与SARS-CoV-2在人之间的有效传播具有相关性。 研究发现SARS-CoV-2 刺突蛋白中在S1 / S2亚基之间边界处的弗林蛋白酶切割位点上,该位点在生物发生过程中被处理,这种特征使SARS-CoV-2病毒与SARS-CoV和其他SARS病毒区别开来。研究确定了SARS-CoV-2 刺突蛋白胞外域三聚体的低温电子显微镜结构,证明了受体结合域的自发开放,并为疫苗和抑制剂在病毒进入细胞方面的设计提供了思路。最后,研究证明了SARS-CoV 刺突蛋白鼠多克隆血清能有效抑制SARS-CoV-2 s蛋白介导的靶细胞进入,这表明接种疫苗后可以引发以刺突蛋白抗原表位为靶点的交叉中和抗体。 *注,本文为预印本论文手稿,是未经同行评审的初步报告,其观点仅供科研同行交流,并不是结论性内容,请使用者谨慎使用。 4.附件: 原文链接: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.02.19.956581v1