《肠道病毒VP4豆蔻酰化的抑制为治疗手足口病的一种潜在的抗病毒策略》

  • 来源专题:新发突发疾病(新型冠状病毒肺炎)
  • 编译者: 张玢
  • 发布时间:2016-10-26
  • 由于病毒种肠道病毒A和B的人肠道病毒过多导致感染,从而引起手足口病(HFMD)。这些感染为高度传染性,会导致定期疾病爆发,尤其最近几年在亚太地区。尽管该疾病主要出现在儿童期,表现为轻度、发热性疾患,并伴随手足口部囊泡,但是严重感染的患者中,会出现持续性患病或甚至致死。病毒衣壳蛋白VP4(4种病毒结构蛋白的一种)的N端豆蔻酰化信号(MGXXXS)为肠道病毒的一种极好的保存特征,也是一种可产生HFMD广谱抑制物的潜在抗病毒靶标。本项研究中,我们通过使用小分子干扰RNA证实,人N-肉豆蔻酰基转移酶1在人肠道病毒71复制过程中起着不可或缺的作用。后续采用不同肉豆蔻酸类似物开展的豆蔻酰化抑制作用研究发现,对人横纹肌肉瘤细胞中的病毒复制存在差异效应。尤其是2-羟基肉豆蔻酸可特异性地抑制VP4和VP2间的分裂,病毒粒子成熟过程部分需要确保子代病毒颗粒的传染性,而4-杂氧肉豆蔻酸可减少病毒RNA的合成。这些发现表明,病毒结构蛋白前体分裂中需要肉豆蔻酸基团可作为用于进一步研究的可用抗病毒靶标。

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    • 来源专题:艾滋病防治
    • 编译者:门佩璇
    • 发布时间:2016-02-10
    • 已经有研究证实,BIT225化合物具有一种独特的抗病毒活性,能够阻断HIV-1从单核巨噬细胞(MDM)中释放出来。近日,发表在《艾滋病研究及治疗》杂志上的一篇文章,开展进一步的研究明确了BIT225化合物在单核树突状细胞(MDDC)中对HIV-1病毒复制的抑制作用。研究通过测量培养物上层清液中HIV-1逆转录酶的活性来评估在MDDC细胞中和MDDC与激活的CD4+T细胞共培养两种情况下BIT225的抗病毒活性。研究结果发现,BIT225能够抑制HIV-1从MDDC上的释放,从而拓宽了该药物在骨髓细胞谱系中的抗病毒活性范围。研究证实,BIT225能够有效降低HIV-1的复制,预防HIV-1在早期感染和慢性感染中的传播,并能够在抗逆转录病毒治疗过程中发挥限制病毒复制传播的作用。
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