由于病毒种肠道病毒A和B的人肠道病毒过多导致感染,从而引起手足口病(HFMD)。这些感染为高度传染性,会导致定期疾病爆发,尤其最近几年在亚太地区。尽管该疾病主要出现在儿童期,表现为轻度、发热性疾患,并伴随手足口部囊泡,但是严重感染的患者中,会出现持续性患病或甚至致死。病毒衣壳蛋白VP4(4种病毒结构蛋白的一种)的N端豆蔻酰化信号(MGXXXS)为肠道病毒的一种极好的保存特征,也是一种可产生HFMD广谱抑制物的潜在抗病毒靶标。本项研究中,我们通过使用小分子干扰RNA证实,人N-肉豆蔻酰基转移酶1在人肠道病毒71复制过程中起着不可或缺的作用。后续采用不同肉豆蔻酸类似物开展的豆蔻酰化抑制作用研究发现,对人横纹肌肉瘤细胞中的病毒复制存在差异效应。尤其是2-羟基肉豆蔻酸可特异性地抑制VP4和VP2间的分裂,病毒粒子成熟过程部分需要确保子代病毒颗粒的传染性,而4-杂氧肉豆蔻酸可减少病毒RNA的合成。这些发现表明,病毒结构蛋白前体分裂中需要肉豆蔻酸基团可作为用于进一步研究的可用抗病毒靶标。