单纯疱疹病毒(HSV)是复发性口面部和肛门生殖器感染的病原体,在免疫功能正常和免疫功能低下的个体中均可导致显著的发病率和死亡率。在免疫功能低下的患者中,HSV往往更持久,有扩散的机会。核苷类似物阿昔洛韦极大地改善了HSV感染的管理,尽管临床上已有阿昔洛韦耐药株的报告。本文进行了系统搜索,汇总了免疫功能正常和免疫功能低下人群中报告的患病率数据。确定HSV感染中阿昔洛韦耐药性的全球流行率因研究方法、患者选择、研究设计和治疗史的高度可变性而受阻。无环鸟苷耐药性HSV在免疫活性人群中不常见(一般低于1%),与治疗史无关。例外情况是免疫特殊部位的感染,如角膜,此处频繁复发和广泛的阿昔洛韦治疗有利于阿昔洛韦耐药性的出现。据报告,免疫功能低下的个体中阿昔洛韦耐药的HSV感染频率较高,其中造血干细胞移植受者的感染率最高。被批准用于治疗HSV感染的所有抗病毒药物都有相同的靶点,即病毒DNA聚合酶,并且已描述了对不同抗病毒药物的交叉耐药性,这使阿昔洛韦耐药毒株的治疗复杂化。本综述将讨论了阿昔洛韦的作用模式、耐药机制、耐药发生率以及对阿昔洛韦耐药的HSV感染的替代抗病毒治疗。