2024年7月17日， 斯坦福大学医学院等机构的研究人员在Nature发表了题为Clonal inactivationof TERT impairs stem cell competition的文章。
端粒酶与干细胞和癌症密切相关，因为它能催化延长端粒--保护染色体末端的核蛋白帽。端粒酶逆转录酶（TERT）的过表达能以端粒无关的方式增强细胞增殖，但迄今为止，功能缺失研究还没有证据表明TERT在干细胞功能中发挥直接作用。在许多组织中，稳态是由干细胞竞争形成的，在这一过程中，干细胞根据固有的适应性进行竞争。
该研究展示了在小鼠精原干细胞（SSC）群体中条件性缺失Tert会明显损害竞争性克隆的形成。通过从Tert基因座进行系谱追踪，研究人员发现表达TERT的精原干细胞能产生长寿命克隆，但TERT的克隆失活会促进干细胞分化和全基因组开放染色质的减少。TERT在竞争性克隆形成中的这种作用独立于其逆转录酶活性和标准端粒酶复合物。TERT失活会导致MYC致癌基因的活性降低，在TERT缺失的造血干细胞池中转基因表达MYC能有效地挽救克隆的形成。这些数据共同揭示了TERT在增强干细胞竞争中的催化活性依赖性要求，揭示了TERT与MYC之间的遗传联系，并表明具有高水平TERT的干细胞的选择性优势有助于男性生殖系在平衡和衰老过程中的端粒伸长。
