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《7月3日_美科学家合成了一种用于研究SARS-CoV-2感染机制及其抑制剂的重组水疱性口炎病毒》

  • 来源专题：COVID-19科研动态监测
  • 编译者： zhangmin
  • 发布时间：2020-07-15

  • 7月3日，Cell Host & Microbe期刊发表题为“A replication-competent vesicular stomatitis virus for studies of SARS-CoV-2 spike-mediated cell entry and its inhibition”的文章。文章称，研究人员合成了一种以SARS-CoV-2刺突糖蛋白作为其唯一进入宿主的糖蛋白，且具有高度传染性的重组水疱性口炎病毒rVSV-SARS-CoV-2 S。该重组病毒进入宿主细胞的相关特性与SARS-CoV-2非常相似。文章指出，可以使用rVSV-SARS-CoV-2 S在高通量荧光报告基因分析中评估大量COVID-19康复期血清的中和活性，并且这些抗血清中的刺突蛋白特异性抗体对rVSV-SARS-CoV-2 S和真实的SARS-CoV-2的中和高度相关。作者指出，该研究结果强调了rVSV-SARS-CoV-2 S在开发刺突蛋白特异性疗法以及开展病毒进入及其抑制机制方面研究中的作用。
    原文链接：
    https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1931312820303619

  • 原文来源：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1931312820303619
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相关报告

  • 《12月7日_科学家发现SARS-CoV-2逃脱免疫系统的机制》
    • 来源专题：COVID-19科研动态监测
    • 编译者：YUTING
    • 发布时间：2021-12-15
    • Medicalxpress网站12月7日消息，日本和美国的研究人员发现SARS-CoV-2可以破坏与主要组织相容性复合体（MHC）I类免疫复合物相关的一种重要分子途径。研究人员表示，该研究揭示了SARS-CoV-2如何逃避人类免疫防御系统，有助于研究人员了解COVID-19的形成机制，该形成机制可能为药物发现提供新的分子靶标。 研究人员使用生物信息学方法来研究，与未感染SARS-CoV-2的个体相比，SARS-CoV-2如何改变COVID-19患者免疫系统中的基因表达。这是一种有用的方法，可以研究复杂的细胞信号通路的功能，这些信号通路可触发免疫反应，以对抗有害的细菌和病毒。MHC I类分子是免疫反应中对抗病毒的的核心武器。当病毒感染细胞时，细胞促进病毒抗原在被感染的细胞表面表达，引起细胞毒性T细胞的注意。这些免疫细胞（细胞毒性T细胞）可瞄准并摧毁受感染的细胞，以及入侵它们内部的病毒。 研究人员还利用SARS-CoV-2感染了人类细胞系，以验证此发现。结果显示，SARS-CoV-2的蛋白质ORF 6可抑制宿主细胞蛋白NLRC5的产生，该蛋白负责激活MHC I类途径。这种情况以两种方式发生。ORF6阻碍细胞信号传导，从而抑制NLRC5的表达。ORF6还阻碍NLRC5发挥其功能。其他传染性病毒，如HIV和MERS，也靶向MHC I类途径。如果没有激活MHC I类途径，受感染细胞中的病毒可隐藏在免疫系统之外。这解释了为什么SARS-CoV-2可在患者体内持续存在，以及为什么其可以持续传播给他人，导致大流行。研究人员即将进行下一步研究，以寻找和测试阻断ORF6病毒蛋白活性的药物，以恢复宿主细胞激活MHC的能力。如果成功，这些药物可以帮助宿主免疫系统清除病毒本身，有效地增强免疫反应。
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  • 《PNAS：科学家有望利用水疱性口炎病毒揭示SARS-CoV-2阻断宿主机体免疫反应的分子机制》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者：hujm
    • 发布时间：2020-11-17
    • 近日，一项刊登在国际杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上的研究报告中，来自范德堡大学等机构的科学家们通过研究揭示了SARS-CoV-2靶向作用并影响其宿主因子蛋白的分子机制。 研究者Yi Ren表示，我们研究了细胞中蛋白质表达的基本分子机制，同时还揭示了不同病毒如何靶向作用并拦截细胞机器中关键免疫因子的功能；我们擅长对甲型流感病毒和水疱性口炎病毒（VSV，vesicular stomatitis virus）进行研究，VSV是一种主要会影响牛、马和猪的狂犬样病毒，这种病毒对干扰素尤其敏感，干扰素是宿主细胞感知病毒时所产生的一种特殊的信号蛋白，干扰素产生的目的是诱导附近细胞增强其抗病毒防御机制。 当对2020年早期发表的冠状病毒相关研究进行回顾后，研究者Ren表示，SARS-CoV-2病毒的蛋白或许与VSV存在某些相似的特征，其能够抑制干扰素，否则干扰素就会在宿主机体中引发免疫反应；文章中，研究人员揭示了在VSV中蛋白质表达被阻断的机制或许有望帮助进行COVID相关的研究，而且研究者还能够检测他们所研究的宿主因子和SARS-CoV-2病毒特殊蛋白之间的直接相互作用。 研究结果表明，SARS-CoV-2能利用一种与VSV相类似的策略来靶向作用名为宿主因子的相同易感性蛋白，而其二者不同之处在于，SARS-CoV-2拥有一种能阻断蛋白质与宿主细胞核共享遗传信息的机制，而这种阻断行为能够促进机体免疫系统被抑制，这对于在实验室中花费大量时间研究VSV的研究者Ren而言或许是一个巨大的惊喜。 Ren表示，尽管SARS-CoV-2是全世界都在努力应对的一种全新病毒，但其使用了与VSV相类似的策略来靶向作用相同的宿主因子，这或许让研究人员又深入地了解了该病毒，当对甲型流感病毒和VSV进行了多年的研究后，在细胞水平上发现如此细小的差异或能让科学家们对这场COVID-19引起的疾病大流行有了更加全面的认识。 后期研究人员还将继续对病毒-宿主之间相互作用的结构特性进行研究来发现其中的秘密，此外研究者还在原子水平上揭示了病毒蛋白如何靶向作用宿主的细胞机器以及所产生的后果，而这是设计新型疗法来促进宿主机体产生合适免疫反应的关键一步。最后研究者Ren说道，我们在范德堡大学有一个非常强大的结构生物学家研究团队，我们彼此间分享着研究结果和惊人的资源，目前很多科学家都在进行COVID-19相关研究上做出了应有的贡献，而我们从对甲型流感病毒和VSV的研究上迅速转移到了SARS-CoV-2病毒的研究上，相信通过后期不断深入的研究，我们将会在SARS-CoV-2病毒的研究领域取得重大的突破。
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