《印度北部结核杆菌临床分离株中诱导卡那霉素耐药性产生的新型突变研究》

  • 来源专题:结核病防治
  • 编译者: 李阳
  • 发布时间:2016-05-04
  • 近期,来自印度CSIR微生物技术研究所的学者合作开展了一项研究,通过对从印度北部收集的29例卡那霉素耐药性结核杆菌临床分离株进行筛查来评估其rrs基因、eis基因及其启动子、whiB7基因及其5’UTR的突变情况,其相关成果于2015年11月28日发表在Tuberculosis上。结果显示,14例菌株(48%)的rrs基因、eis基因或whiB7基因目标区域出现突变;rrs基因的突变频率最高,而eis和whiB7位点则出现了新型突变,且该新型突变与卡那霉素耐药性有关,原因为所有的29例卡那霉素耐药性结核杆菌在对卡那霉素尚处于敏感阶段时即均出现了该种新型突变。研究人员认为,这种eis和whiB7基因位点新型突变将有助于提升未来结核诊断的特异性。

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  • 《评价gidB基因变化对结核杆菌链霉素耐药性的影响》

    • 来源专题:结核病防治
    • 编译者:李阳
    • 发布时间:2015-03-27
    • 来自印度的研究人员开展了一项旨在评价gidB基因变化对结核杆菌链霉素高水平耐药机制可能产生的影响的研究,其相关成果于2014年7月28日发表在The Journal of antimicrobial chemotherapy上。 研究对52个链霉素高水平耐药分离株和23个低水平分离株进行测序,用于明确rpsL、rrs和gidB区域的突变状况。此外,由于gidB蛋白具有复杂基体且尚无方法来对其活性进行测定,因此对感兴趣的突变体进行硅片建模,并在结构上与活性位点氨基酸残基进行映射,用于对已经发现的突变活动间的相关性进行评估。 该研究在gidB基因区域鉴定出8个新型同义突变和4个新型错义突变,此外还发现活性位点形态不仅大大受到靠近活性口袋(位点)的突变体的影响,还会受到其它那些能够改变二级结构基序且对蛋白质结构具有总体影响的突变活动的影响。 综上所述,gidB基因突变解决了许多悬而未决的问题,并能够解释那些rpsL或rrs区域未发生突变的表型链霉素耐药株背后隐藏的故事。此外,研究还证实了“在遗传背景下,由于gidB基因变化而引起的从低到高连续性耐药水平”这一假说。
  • 《结核杆菌临床分离株的混合感染及利福平异质性耐药研究》

    • 来源专题:结核病防治
    • 编译者:李阳
    • 发布时间:2015-07-06
    • 结核杆菌混合感染及异质性耐药为结核病的诊断、治疗及控制带来了巨大困难,而且目前尚无妥善的解决办法。基于此,来自四川大学生命科学学院、成都医学院、成都市公共卫生临床医疗中心、WHO超国家参考实验室等机构的研究人员合作分析了结核杆菌混合感染与异质性耐药之间的潜在联系,并明确了与其相关的高危人群,其相关成果于2015年4月22日发表在Journal of Clinical Microbiology上。 研究者选择499个耐药性及易感性分离株作为分析样本,利用寡核苷酸分型(Spoligotyping)及24基因座多位点可变数目串联重复序列分析法(MLVA)对其基因型谱系及混合感染的发生状况进行分析;对从中随机选择的292个菌株进行rpoB基因测序以检测其突变和异质性耐药状况。 结果显示,12例患者存在混合感染,其相应的菌株有8个属于Manu2谱系、2个属于北京谱系、1个属于T谱系,剩下的一个基因型谱系未知。其中Manu2谱系菌株与混合感染显著相关(OR值为47.72,可信区间为9.68至235.23,P < 0.01);发现4个菌株被确定存在异质性耐药,其中3例由混合感染所引起,且均属于Manu2谱系。此外,还发现3.8%的利福平耐药菌株(不存在rpoB基因突变)与混合感染显著相关(χ2为56.78, P < 0.01)。 综上所述,首次发生混合感染患者体内的菌株大多属于Manu2谱系;Manu2谱系可能是引起异质性耐药的主要原因,也是rpoB基因未发生突变的菌株出现利福平耐药性的一个可能机制。因此后续研究将着重探讨Manu2谱系菌株与混合感染发生之间的相关关系。