结核杆菌混合感染及异质性耐药为结核病的诊断、治疗及控制带来了巨大困难,而且目前尚无妥善的解决办法。基于此,来自四川大学生命科学学院、成都医学院、成都市公共卫生临床医疗中心、WHO超国家参考实验室等机构的研究人员合作分析了结核杆菌混合感染与异质性耐药之间的潜在联系,并明确了与其相关的高危人群,其相关成果于2015年4月22日发表在Journal of Clinical Microbiology上。
研究者选择499个耐药性及易感性分离株作为分析样本,利用寡核苷酸分型(Spoligotyping)及24基因座多位点可变数目串联重复序列分析法(MLVA)对其基因型谱系及混合感染的发生状况进行分析;对从中随机选择的292个菌株进行rpoB基因测序以检测其突变和异质性耐药状况。
结果显示,12例患者存在混合感染,其相应的菌株有8个属于Manu2谱系、2个属于北京谱系、1个属于T谱系,剩下的一个基因型谱系未知。其中Manu2谱系菌株与混合感染显著相关(OR值为47.72,可信区间为9.68至235.23,P < 0.01);发现4个菌株被确定存在异质性耐药,其中3例由混合感染所引起,且均属于Manu2谱系。此外,还发现3.8%的利福平耐药菌株(不存在rpoB基因突变)与混合感染显著相关(χ2为56.78, P < 0.01)。
综上所述,首次发生混合感染患者体内的菌株大多属于Manu2谱系;Manu2谱系可能是引起异质性耐药的主要原因,也是rpoB基因未发生突变的菌株出现利福平耐药性的一个可能机制。因此后续研究将着重探讨Manu2谱系菌株与混合感染发生之间的相关关系。