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《HIV特异的细胞毒性CD4 T细胞和CD8 T细胞在控制HIV病毒血症中的协同作用》

  • 来源专题：艾滋病防治
  • 编译者： 门佩璇
  • 发布时间：2015-07-13

  • CD4+Ｔ细胞在控制慢性病毒感染中发挥着十分重要的作用。近来，非传统CD4+ T细胞在辅助功能以外的功能已被发现，细胞毒性CD4+ T细胞在控制HIV感染中发挥的作用也引发了人们的关注。研究对HIV特异的细胞毒性CD4+ T细胞的转录、表型和功能概述进行了定义。HIV特异的细胞毒性CD4+ T细胞的多参数流式细胞分析结果显示，其与Th1 CD4+ 细胞的转录标签不同，但与HIV特异的细胞毒性CD8+ T细胞的特征相似。此外，HIV特异的细胞毒性CD4+ T细胞有着与HIV特异的细胞毒性CD8+ T细胞可比的杀伤活性，并且在消除病毒感染的细胞中发挥协同作用。有趣的是，研究发现细胞毒性CD4+ T 细胞出现在急性HIV感染的早期，并且严格遵循急性病毒载量的轨迹。该研究结果表明，细胞毒性CD4+ T细胞作为有别于Th1细胞的独立细胞集，与CD8+ T细胞协同作用在HIV感染的长期控制中扮演重要角色。

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    • 来源专题：艾滋病防治
    • 编译者：门佩璇
    • 发布时间：2014-09-24
    • 在HIV感染过程中，CD8 + T 细胞中CD57表达的增加与免疫衰老和缺陷免疫反应相关。有趣的是，CD57表达的CD8 + T 细胞表现出双重特性，即同时表现细胞毒性（终末分化效应物）和低增殖性（复制衰老）。最近发表的文章指出，CD57 表达 的CD8 + T 细胞亚群可能由于其高细胞毒活性而发挥着积极的作用。我们进一步研究了在健康捐赠者和HIV感染者中结合EOMES的CD57 表达的 CD8 + T 细胞的表型。EOMES是一种可决定和协调T-bet、效应CD8 + T细胞和记忆CD8 + T细胞分化的T盒转录因子。我们定义了两种健康捐赠者功能完全不同的CD57 表达的 CD8 + T 细胞亚群，它们表达不同程度的EOMES：EOMEShi CD57 + 和 EOMESint CD57 + CD8 + T 细胞。其中前者具有较低的细胞毒活性，但保留了增殖能力和白细胞介素7（IL-7）的受体表达；而后者则具有明显的细胞毒功能，同时表现为更加终末的分化表型。接下来我们对HIV感染的不同情况（原发感染患者、长期病毒血症患者、使用抗逆转录病毒治疗的病毒血症患者和HIV感染控制者）都进行了相似的分析。结果得到，不论HIV病毒状态如何，我们在所有HIV感染者中均得到了较高比例的CD57 表达的细胞。而当我们考虑CD57 细胞中EOMES表达的异质性时就会发现，HIV感染控制者CD8+ T细胞中EOMEShi CD57 + 的比例显著高于病毒血症患者和抗逆转录病毒治疗的患者。重要的在于，这种特殊的非终末分化的EOMEShi CD57 + 表型是与HIV病毒控制相关的。  
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  • 《HIV-1病毒血症阻止具有增殖活性,能产生白介素2的HIV特异性CD4阳性记忆T细胞的建立》
    • 来源专题：艾滋病防治
    • 编译者：李越
    • 发布时间：2005-04-15
    • CD4+ T cell responses are associated with disease control in chronic viral infections. We analyzed human immunodeficiency virus (HIV)-specific responses in ten aviremic and eight viremic patients treated during primary HIV-1 infection and for up to 6 yr thereafter. Using a highly sensitive 5-(and-6)-carboxyfluorescein diacetate-succinimidyl ester–based proliferation assay, we observed that proliferative Gag and Nef peptide-specific CD4+ T cell responses were 30-fold higher in the aviremic patients. Two subsets of HIV-specific memory CD4+ T cells were identified in aviremic patients, CD45RA- CCR7+ central memory cells (Tcm) producing exclusively interleukin (IL)-2, and CD45RA- CCR7- effector memory cells (Tem) that produced both IL-2 and interferon (IFN)-. In contrast, in viremic, therapy-failing patients, we found significant frequencies of Tem that unexpectedly produced exclusively IFN-. Longitudinal analysis of HIV epitope–specific CD4+ T cells revealed that only cells that had the capacity to produce IL-2 persisted as long-term memory cells. In viremic patients the presence of IFN-–producing cells was restricted to periods of elevated viremia. These findings suggest that long-term CD4+ T cell memory depends on IL-2–producing CD4+ T cells and that IFN- only–producing cells are short lived. Our data favor a model whereby competent HIV-specific Tcm continuously arise in small numbers but under persistent antigenemia are rapidly induced to differentiate into IFN- only–producing cells that lack self-renewal capacity.
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