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《美国索尔克研究所开发出可延缓哺乳动物衰老的基因疗法》

  • 来源专题：中国科学院文献情报生命健康领域集成服务门户
  • 编译者： 江洪波
  • 发布时间：2019-05-09

  • 2月26日，美国索尔克研究所的科学家开发出一种新型基因疗法以减缓衰老过程。研究人员利用CRISPR/Cas9技术靶向与衰老相关的核纤层蛋白A（lamin A）和早老蛋白（progerin）的表达基因，减少了体内毒性蛋白的含量，显著改善了患有早衰症的小鼠生理健康和寿命。相关研究成果发表于《自然•医学》期刊。

  • 原文来源：https://www.sciencedaily.com/releases/2019/02/190219111747.htm
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  • 《刘光慧、曲静组合作开发延缓衰老的基因疗法》
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    • 编译者：陈方
    • 发布时间：2021-03-08
    • 中国科学院干细胞与再生医学创新研究院刘光慧、曲静等首次利用全基因组CRISPR/Cas9筛选体系在人间充质干细胞中鉴定出新的衰老调控基因，并在此基础上开发了可延缓机体衰老的新型基因疗法。该研究为延缓衰老、防治衰老相关疾病提供了干预靶标与新型策略。 该研究利用全基因组CRISPR/Cas9筛选技术、人早衰症间充质干细胞研究体系，鉴定了百余个新的人类细胞衰老促进基因，并对排名前50的基因进行了功能验证。其中，组蛋白乙酰转移酶的编码基因KAT7是排在最前面的候选基因。 研究发现，生理性和病理性衰老的人间充质干细胞中，KAT7表达均上调。敲除该基因，可有效延缓细胞衰老；过表达该基因，则促进细胞衰老。其分子机制为，KAT7通过选择性催化H3K14的乙酰化促进p15INK4b表达并诱导细胞衰老。相关动物实验表明，敲低KAT7可减少衰老小鼠肝脏中衰老细胞比例，显著降低血液中促炎因子水平，改善小鼠健康状态，延长生理性衰老和早衰症小鼠寿命。 相关成果1月7日在线发表于《科学—转化医学》。 信息来源：http://www.ioz.cas.cn/gb2018/xwdt/mtsm/202101/t20210110_5854277.html 原文链接：https://doi.org/10.1126/scitranslmed.abd2655
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  • 《Nature & PLoS Genet：靶向细胞自噬或有望开发出促进人类长寿的疗法》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者：hujm
    • 发布时间：2018-06-05
    • 近日，一项刊登在国际杂志Nature上的研究报告中，来自德州西南大学的科学家们通过研究发现，一种特殊的“细胞管家”或能延长哺乳动物的机体寿命和健康寿命。文章中研究人员通过对小鼠进行研究，结果表明，机体中自噬水平持续增加的小鼠寿命或许更长，而且更加健康，自噬过程即细胞能处理一些对细胞健康有损伤的毒性物质。 研究者Beth Levine博士表示，这些小鼠的寿命能够延长10%，而且似乎不太可能患上年龄相关的自发性癌症以及心脏和肾脏出现的年龄相关的病理学改变；20年前，研究人员发现了一种名为beclin 1的基因，该基因是细胞自噬生物过程的关键基因，细胞自噬在机体健康的许多方面都非常重要，比如抑制神经变性疾病、抵御癌症及感染等。 2003年研究者Levine的团队发现，对细胞自噬非常必要的遗传机制或许对于长寿突变线虫的寿命延长也至关重要，从那时候开始，研究人员就非常清楚，当利用特定药物对模式生物进行治疗或当其特定信号通路发生突变时，细胞自噬或许能作为延长机体寿命的重要机制。机体发挥自噬功能的自然能力会随着衰老而不断下降，而这常常会加速机体衰老。 如今研究人员仍然没能解答一个关键问题，即自噬作用的增加在哺乳动物一生中是否安全和有益？换句话说，自噬作用是否能延长机体寿命并且改善健康寿命？为了回答这个问题，研究者开发了一种遗传工程化的小鼠模型，这些模型机体的自噬作用会持续增加，随后研究者让自噬作用蛋白Beclin 1突变，从而降低其与Bcl-2的结合能力，在正常情况下Bcl-2能够抑制自噬作用中Beclin 1的功能，正如研究人员期待的那样，从出生开始，这些小鼠机体所有的器官都表现出了较高水平的自噬作用。 此前一项发表在国际杂志PLoS Genetics上的研究报告中，研究人员发现，这些小鼠还能在一定程度上被保护免于阿尔兹海默病样的疾病发生；而最新的研究结果也发现，细胞自噬水平增加的小鼠往往能更加长寿，更加健康。本文研究中，研究人员发现，机体自噬水平较高的小鼠过早死亡的风险较低，而且当其机体内抗衰老激素klotho缺失时也是如此。 研究者Levine说道，这些研究对于人类健康非常重要，也能帮助研究人员开发出新型药物来改善机体寿命，增加机体自噬“细胞管家”通路的策略或许也能延缓衰老和衰老相关的疾病，通过长期增加机体的自噬过程或许就能治疗诸如神经变性疾病等多种疾病，此外，本文研究还为科学家们提供了一种开发治疗性药物的新靶点。后期研究人员将会进行更为深入的研究来开发改善机体健康和寿命的新型策略。
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