《羊驼朊病毒蛋白基因的遗传突变》

  • 来源专题:转基因生物新品种培育
  • 编译者: 丁倩
  • 发布时间:2016-07-07
  • 传染性海绵状脑病(又称朊病毒病)是人畜共患的致命神经退行性疾病。朊病毒病主体是折叠状的朊病毒蛋白,能抵抗宿主细胞的分解。由于所有哺乳动物都在各种细胞(如神经元)上表达朊病毒蛋白,所以理论上,所有哺乳动物都能感染朊病毒病。举个例子,牛海绵状脑病(又称疯牛病)已被证实能感染牛、羊、外来波动、猫、非人类的灵长类动物以及人类,当新宿主食用被病原污染的饲料或食物时。羊驼在北美洲用于生产纤维,可能接触到感染朊病毒病的动物或处于朊病毒污染的环境中。目前尚无北美洲驯养或野生羊驼可抵抗现有朊病毒病的研究报告。朊病毒蛋白特定位置的氨基酸侵袭会导致其他物种的脆弱性。本研究旨在确定羊驼朊病毒蛋白的氨基酸序列,并与其他驯养动物的已知序列进行比较。在本研究中,羊驼序列与骆驼、羊、牛和鹿的序列高度相似。在十处有羊驼独有的朊病毒氨基酸序列变异(多态性),包括两个氨基酸缺失和一个插入。其他研究人员可使用本研究结果进行朊病毒蛋白的结构建模,进而确定朊病毒蛋白基因致使羊驼患朊病毒病的机理。

相关报告
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    • 编译者:李康音
    • 发布时间:2024-06-29
    • 2024年6月28日,剑桥怀特海生物医学研究所等机构的研究人员在Science发表题为Brainwide silencing of prion protein by AAV-mediated delivery of an engineered compact epigenetic editor的文章。 朊病毒病是由朊病毒蛋白(PrP)错误地折叠成致病性的自传播构象引起的,导致快速发病的痴呆和死亡。然而,消除内源性 PrP 可以阻止朊病毒病的发展。 该研究描述了用于自动抑制释放甲基转移酶的偶联组蛋白尾(CHARM),这是一种结构紧凑、不含酶的表观遗传编辑器,能够通过可编程的 DNA 甲基化来沉默转录。CHARM 利用组蛋白 H3 尾部-Dnmt3l 融合,招募并激活内源性 DNA 甲基转移酶,从而减少转基因的大小和细胞毒性。当通过全身注射腺相关病毒(AAV)将 Prnp 靶向 CHARM 送入小鼠大脑时,它能消除整个大脑的 PrP 表达。 此外,研究人员还通过实施一种动态调整的自我沉默方法,在时间上限制了编辑器的表达。CHARM 可能是一种广泛适用的抑制致病蛋白的策略,包括那些与其他神经退行性疾病有关的致病蛋白。
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    • 来源专题:战略生物资源
    • 编译者:李康音
    • 发布时间:2024-04-29
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