2024年6月28日，剑桥怀特海生物医学研究所等机构的研究人员在Science发表题为Brainwide silencing of prion protein by AAV-mediated delivery of an engineered compact epigenetic editor的文章。
朊病毒病是由朊病毒蛋白（PrP）错误地折叠成致病性的自传播构象引起的，导致快速发病的痴呆和死亡。然而，消除内源性 PrP 可以阻止朊病毒病的发展。
该研究描述了用于自动抑制释放甲基转移酶的偶联组蛋白尾（CHARM），这是一种结构紧凑、不含酶的表观遗传编辑器，能够通过可编程的 DNA 甲基化来沉默转录。CHARM 利用组蛋白 H3 尾部-Dnmt3l 融合，招募并激活内源性 DNA 甲基转移酶，从而减少转基因的大小和细胞毒性。当通过全身注射腺相关病毒（AAV）将 Prnp 靶向 CHARM 送入小鼠大脑时，它能消除整个大脑的 PrP 表达。
此外，研究人员还通过实施一种动态调整的自我沉默方法，在时间上限制了编辑器的表达。CHARM 可能是一种广泛适用的抑制致病蛋白的策略，包括那些与其他神经退行性疾病有关的致病蛋白。
