《Science | 小RNA病毒清除假单胞菌IV型纤毛》

  • 来源专题:战略生物资源
  • 编译者: 李康音
  • 发布时间:2024-04-10
  • 2024年4月5日,美国德克萨斯A&M大学的研究人员在Science发表题为Removal of Pseudomonas type IV pili by a small RNA virus的文章。

    伸缩性 IV 型柔毛(T4P)对机会性人类病原体铜绿假单胞菌的毒力非常重要。单链 RNA(ssRNA)噬菌体 PP7 与 T4P 结合,并通过柔毛回缩被带到细胞表面。

    利用荧光显微镜,研究人员发现 PP7 能分离 T4P,从而损害细胞的运动能力,限制病原体的毒力。利用冷冻电镜、诱变、光学捕获和朗格文动力学模拟,研究人员解析了 PP7、T4P 和 PP7/T4P 复合物的结构,结果表明 T4P 的分离是由噬菌体成熟蛋白与其结合的柔毛蛋白之间的亲和力、柔毛回缩力和速度以及柔毛弯曲所驱动的。纤毛分离可能在其他 ssRNA 噬菌体及其伸缩性纤毛系统中广泛存在,为抗菌预防和治疗提供了新的前景。

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    • 来源专题:生物安全网络监测与评估
    • 编译者:yanyf@mail.las.ac.cn
    • 发布时间:2020-04-08
    • 发现莫纳什大学生物医学研究所的合作研究与彼得·多尔蒂(BDI)感染和免疫研究所(Doherty研究所),墨尔本大学的合资企业和皇家墨尔本医院,表明一种寄生虫的药物可用世界各地在48小时内杀死病毒。 领导这项研究的莫纳什生物医学发现研究所的Kylie Wagstaff博士说,科学家们证明,伊维菌素在48小时内阻止了细胞培养中的SARS-CoV-2病毒的生长。 瓦格斯塔夫博士说:“我们发现,即使是一次注射,也能在48小时内清除所有的病毒RNA,即使是在24小时内,病毒RNA的含量也会显著降低。” 伊维菌素是fda批准的一种抗寄生虫药物,在体外也被证明对多种病毒有效,包括艾滋病毒、登革热、流感和寨卡病毒。 瓦格斯塔夫博士提醒说,这项研究的测试是在体外进行的,需要在人身上进行试验。 “伊维菌素被广泛使用,被认为是一种安全的药物。我们现在需要弄清楚的是,你可以在人类身上使用的剂量是否有效——这是下一步,”瓦格斯塔夫博士说。 “在全球大流行的时候,没有得到批准的治疗方法,如果我们有一种化合物已经在世界各地可用,那么可能很快就能帮助人们。”实际上,疫苗广泛应用还需要一段时间。 瓦格斯塔夫博士说,虽然伊维菌素作用于病毒的机制尚不清楚,但根据它在其他病毒中的作用,它可能会阻止病毒“抑制”宿主细胞清除病毒的能力。 墨尔本皇家医院的Leon Caly博士是Doherty研究所的维多利亚传染病参考实验室(VIDRL)的资深医学科学家,在那里对活的冠状病毒进行了实验,他是这项研究的第一作者。 卡利博士说:“作为在2020年1月首次在中国境外分离并共享SARS-COV2的团队成员之一,我对伊维菌素被用作针对covid19的潜在药物的前景感到兴奋。” 2012年,瓦格斯塔夫博士在伊维菌素方面取得了突破性的发现,当时她与莫纳什生物医学发现研究所(Monash Biomedicine Discovery Institute)的戴维·詹斯(David Jans)教授共同鉴定了这种药物及其抗病毒活性。詹斯也是这篇论文的作者之一。Jans教授和他的团队已经用不同的病毒研究伊维菌素超过10年了。 当已知SARS-CoV-2病毒开始流行时,Wagstaff博士和Jans教授就开始研究它是否对这种病毒起作用。 使用伊维菌素来对抗COVID-19将取决于进一步的临床前试验和最终的临床试验的结果,迫切需要资金来继续推进这项工作,Wagstaff博士说。
  • 《Science | Gb3促生发中心B细胞反应和抗病毒》

    • 来源专题:战略生物资源
    • 编译者:李康音
    • 发布时间:2024-02-20
    • 2024年2月16日,波士顿儿童医院Florian Winau团队在Science发表题为The lipid globotriaosylceramide promotes germinal center B cell responses and antiviral immunity的文章。该研究证明生发中心(GC)B细胞上Gb3(globotriaosylceramide,三糖基神经酰胺)的丰度对于高亲和力抗体的成熟是必不可少的。 从机制上讲,Gb3与质膜糖蛋白CD19结合,从而促进其易位到B细胞受体(BCR)复合物,这对下游信号传导和亲和力成熟至关重要。此外,研究表明,Gb3介导的IgG2c同种型转换与I型干扰素信号传导密切相关。这一发现强调了Gb3在形成对流感病毒的免疫反应中的重要性,因为已知IgG2c对预防流感至关重要。 此外,Gb3在使B细胞库多样化、促进与亚显性表位反应的B细胞克隆的选择方面发挥着关键作用。这种多样性对于开发能够识别保守抗原决定簇的广泛保护性抗体和交叉保护不同毒株的流感病毒至关重要。该研究还表明,GC B细胞中Gb3水平的升高可增强对流感感染的保护作用。这种保护作用表现为产生与病毒血凝素(hemagglutinin)反应的广泛中和抗体,该血凝素含有保守的抗原决定簇。 最后,研究引入了外源性Gb3作为流感疫苗的有效佐剂。当作为佐剂给药时,Gb3会引发强大的抗体反应,特别是针对血凝素柄区(stalk)的抗体反应。血凝素柄区对交叉保护不同流感毒株至关重要。 这些发现共同强调了Gb3作为一种新型免疫调节剂的潜力,它可以显著增强当前针对流感和潜在的其他病毒感染的疫苗接种策略。