《抑制TMEM16蛋白的药物可阻断SARS-CoV-2-刺突诱导的合胞体》

  • 来源专题:新发突发疾病(新型冠状病毒肺炎)
  • 编译者: 蒋君
  • 发布时间:2021-06-10
  • 2021年6月,英国和意大利的研究人员发表的论文[1]报道称抑制 TMEM16蛋白的药物可阻断SARS-CoV-2-刺突诱导的合胞体。新冠肺炎是一种具有独特特征的疾病,包括肺血栓形成、频繁腹泻 、炎症反应异常等。这些特征的病理基础仍然未知。研究发现新冠肺炎患者的肺部含有受感染的肺细胞,这些肺细胞表现出异常的形态和频繁多核化。由于SARS-CoV-2刺突蛋白在细胞质膜水平上的激活产生了这些合胞体。在这些观察的基础上,研究人员对超过3,000种批准的药物进行了两次显微镜筛选,以寻找刺突驱动合胞体的抑制剂。研究人员集中确定了83种抑制刺突介导细胞融合的药物。研究人员重点寻找防止病毒复制和相关细胞病变的有效药物。研究发现最有效的分子之一是抗蠕虫药氯硝柳胺,它通过抑制TMEM16F的活性,显著减弱了表达刺突细胞的钙振荡和膜电导,TMEM16F是一种钙激活的离子通道和扰乱酶,能暴露细胞表面的磷脂酰丝氨酸。这些发现揭示了新冠肺炎发病的潜在机制,并支持重新利用氯硝柳胺进行治疗。

  • 原文来源:;https://www.nature.com/articles/s41586-021-03491-6
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    • 编译者:蒋君
    • 发布时间:2021-06-10
    • COVID-19是一种具有独特特征的疾病,包括肺血栓形成、频繁腹泻、炎症反应异常激活和肺功能迅速恶化,与肺泡水肿相一致。这些发现的病理基础仍然难以捉摸。研究人员发现,COVID-19患者的肺中含有形态异常、多核的受感染肺细胞。这些合胞体的产生是SARS-CoV-2刺突蛋白在细胞质膜水平激活的结果。基于这些观察,研究人员进行了两次高含量的基于显微镜的筛选,用3000多种批准的药物来寻找棘波驱动合胞体的抑制剂。本文集中鉴定了83种抑制棘波介导的细胞融合的药物,其中一些属于特定的药理学类别。研究人员把注意力集中在有效的药物上,这些药物也能防止病毒复制和相关的细胞病变。最有效的分子之一是氯硝柳胺,它通过抑制TMEM16F/Anoctamin6的活性,显著减弱了尖峰表达细胞中的钙振荡和膜传导。这些发现提示了COVID-19疾病发病机制的一个潜在机制,并支持氯硝柳胺治疗的再利用。
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    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2021-04-12
    • 上呼吸道和肺部组织是新冠病毒感染的主要部位,COVID-19病毒会引起有独特的病理特征,包括肺血栓形成、频繁腹泻、炎症反应异常激活以及肺功能迅速恶化。其中的病理基础仍然不明确。 近期英国伦敦国王学院Mauro Giacca团队和帝国理工学院、意大利的里雅斯特大学等团队在Nature上发表了题为"Drugs that inhibit TMEM16 proteins block SARS-CoV-2 Spike-induced syncytia"的论文。 研究团队发现,COVID-19病毒感染的患者的肺中含有形态异常、多核的受感染肺细胞。这些合胞体的产生是SARS-CoV-2刺突蛋白在细胞质膜水平激活的结果。 基于这些研究结果,研究团队进行了两次基于显微镜的高通量筛选,用3000多种批准的药物来寻找刺突蛋白驱动合胞体的抑制剂。研究团队集中鉴定了83种抑制刺突蛋白介导的细胞融合的药物。研究人员把注意力集中在有效的药物上,这些药物也能防止病毒复制和相关的细胞病变。最有效的分子之一是氯硝柳胺,它通过抑制TMEM16F/Anoctamin6(一种钙激活的离子通道和scramblase,负责细胞表面的磷脂酰丝氨酸暴露)的活性,显着减弱了刺突蛋白表达细胞中的钙振荡和膜传导。 这一研究结果提示了COVID-19疾病发病的潜在机制,并为氯硝柳胺用于治疗提供了依据。