2021年6月,英国和意大利的研究人员发表的论文[1]报道称抑制 TMEM16蛋白的药物可阻断SARS-CoV-2-刺突诱导的合胞体。新冠肺炎是一种具有独特特征的疾病,包括肺血栓形成、频繁腹泻 、炎症反应异常等。这些特征的病理基础仍然未知。研究发现新冠肺炎患者的肺部含有受感染的肺细胞,这些肺细胞表现出异常的形态和频繁多核化。由于SARS-CoV-2刺突蛋白在细胞质膜水平上的激活产生了这些合胞体。在这些观察的基础上,研究人员对超过3,000种批准的药物进行了两次显微镜筛选,以寻找刺突驱动合胞体的抑制剂。研究人员集中确定了83种抑制刺突介导细胞融合的药物。研究人员重点寻找防止病毒复制和相关细胞病变的有效药物。研究发现最有效的分子之一是抗蠕虫药氯硝柳胺,它通过抑制TMEM16F的活性,显著减弱了表达刺突细胞的钙振荡和膜电导,TMEM16F是一种钙激活的离子通道和扰乱酶,能暴露细胞表面的磷脂酰丝氨酸。这些发现揭示了新冠肺炎发病的潜在机制,并支持重新利用氯硝柳胺进行治疗。