COVID-19是一种具有独特特征的疾病,包括肺血栓形成、频繁腹泻、炎症反应异常激活和肺功能迅速恶化,与肺泡水肿相一致。这些发现的病理基础仍然难以捉摸。研究人员发现,COVID-19患者的肺中含有形态异常、多核的受感染肺细胞。这些合胞体的产生是SARS-CoV-2刺突蛋白在细胞质膜水平激活的结果。基于这些观察,研究人员进行了两次高含量的基于显微镜的筛选,用3000多种批准的药物来寻找棘波驱动合胞体的抑制剂。本文集中鉴定了83种抑制棘波介导的细胞融合的药物,其中一些属于特定的药理学类别。研究人员把注意力集中在有效的药物上,这些药物也能防止病毒复制和相关的细胞病变。最有效的分子之一是氯硝柳胺,它通过抑制TMEM16F/Anoctamin6的活性,显著减弱了尖峰表达细胞中的钙振荡和膜传导。这些发现提示了COVID-19疾病发病机制的一个潜在机制,并支持氯硝柳胺治疗的再利用。