《南京金斯瑞生物与默克在细胞和基因治疗领域达成战略合作》

  • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
  • 编译者: huangcui
  • 发布时间:2019-03-22
  • 全球领先的生物医药合同研发生产公司(Contract Development Manufacture Organization, CDMO)南京金斯瑞生物科技与全球领先的科技公司默克今日共同宣布,双方在细胞基因治疗领域首次展开全方位战略合作,共同促进细胞免疫和基因治疗行业的产业化进程。

    根据协议内容,默克将在质粒病毒生产方面为金斯瑞提供从产品、工艺技术,到厂房设计咨询、质量体系建立和GMP合规咨询、人员培训等360度全方位服务,助力金斯瑞的质粒和病毒载体生产服务平台建设和国际化战略。两家公司将在质粒病毒质量体系与GMP合规,工艺与厂房设计以及市场推广方面展开全面合作。

    作为在细胞治疗领域曾助力南京传奇完成临床申报的CDMO公司,金斯瑞拥有基于美国、欧洲和中国cGMP要求设计建设的GMP车间及成熟的工艺质量研究平台,金斯瑞此次与默克签订的战略协议旨在全方位内部资源整合,使客户利益最大化,通过两家公司长期的战略合作使双方共赢共成长。

    "如今全球细胞基因治疗发展迅速,与此同时细胞基因治疗的商业化面临着众多挑战”在签约仪式中,金斯瑞生物药事业部运营副总裁汪东亮先生首先对整个细胞基因治疗领域现状及市场趋势进行了分析并表示“我们很高兴能与默克开展战略合作,凭借与默克强强联合所打造的卓越的cGMP生产设施,更好地服务于本地以及海外的客户,从而达成我们帮助客户加速商业化进程的使命。"

    “生产高质量的质粒和病毒载体是细胞和基因治疗商业化过程中的关键环节,”默克执行董事会成员、生命科学首席执行官吴博达(Udit Batra)表示,“默克是全球最大的病毒载体制造商之一,这项合作将使金斯瑞获得我们在基因和细胞治疗生产方面近30年的经验支持。” 默克生命科学工艺解决方案中国区总经理王慕阳女士以及默克生命科学生物工艺副总裁兼亚太地区负责人贝努瓦(Benoit Opsomer)先生参加签约仪式并致辞。

    此次战略合作受到了多方关注,签约仪式过后,金斯瑞生物药事业部运营副总裁汪东亮先生,质粒病毒工艺开发部魏士刚副总监、默克生命科学生物工艺副总裁兼亚太地区负责人贝努瓦(Benoit Opsomer)先生与默克生命科学工艺解决方案中国区总经理王慕阳女士接受了第一财经日报,医麦客,医药魔方等三家媒体采访,详细采访内容会在后续发布。

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  • 《基因治疗又遇挫折 它还能“胜任”罕见病克星吗》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2020-08-04
    • 基因疗法可以通过对引起疾病的突变基因进行“纠正”,从而为遭受先天性遗传病困扰的患者带来治愈的希望。但近日,在美国一家生物技术公司开展的一项基因治疗临床试验中,2名参与试验的儿童不幸死亡。   历经数十年的迂回与曲折,基因疗法为人类重大疾病特别是众多遗传缺陷性疾病的治疗带来了新希望。然而基因疗法最近又遭遇挫折。   近日,美国一家生物技术公司(Audentes Therapeutics)发布信函称,参与公司“AT132”基因治疗的17名神经肌肉性罕见病儿童中,2名儿童在接受高剂量基因治疗后死亡。   这种基因疗法的关键研究始于2017年,旨在治疗的是一种由单个基因突变引起的致命性疾病——X染色体连锁肌小管性肌病。该疗法原本打算在今年提交申请,期望年底获得美国食品药品监督管理局批准,但是计划现在被搁置。   20年前也曾有儿童在接受基因治疗时死亡,当时的基因疗法与这次的基因疗法有哪些不同?经过几十年的发展,基因疗法有了哪些改善,还面临哪些问题?就此,科技日报记者采访了有关专家。   “缺啥补啥”,“纠正”突变的基因   在人体中,有个名叫“MTM1”的基因,它通过表达一个叫“肌管素”的蛋白,用于肌肉细胞的发育和维持。X染色体连锁肌小管性肌病正是由于“MTM1”基因突变导致的。   X染色体连锁肌小管性肌病主要影响骨骼肌,症状表现为肌无力和肌张力减退。肌肉病变会损害患者的坐、站和走等运动能力,甚至造成进食和呼吸困难,也可能导致眼肌麻痹、面部肌无力和肌反射消失。   目前,该疾病的主要治疗手段包括物理治疗以及使用呼吸机等支持设备。有研究表明,化学药物“吡啶斯的明”可能有利于改善临床症状,但还没开展正式的临床试验。总体而言,该疾病当前并无有效的治疗手段。   为此,科研人员开始探索采用基因疗法,“纠正”突变的基因。“基于‘缺啥补啥’的治疗逻辑,该基因疗法利用腺相关病毒(AAV)作为载体,将正常的‘MTM1’基因导入肌肉细胞用以产生正常功能的肌管素,从而修复受损肌肉细胞的功能。”中国科学院脑智卓越创新中心仇子龙研究员介绍说,这属于“治本”的治疗方法,理想状况下甚至可以实现“一次治疗,终生获益”。   这一“纠正”过程如何实现?“整个过程和‘打点滴’很像。”仇子龙指出,研究人员将装载着正常“MTM1”基因的腺相关病毒注射进患者的血液,通过血液循环将腺相关病毒载体送达肌肉细胞,并在其中产生具有正常功能的“肌管素蛋白”。   在这些儿童参与临床试验之前,该基因疗法进行过临床前研究,包括在体外培养的细胞和小鼠疾病模型中验证该疗法的安全性和有效性,这种疗法总体上是安全的。   但为了提高治疗效果,研发人员测试了更高的基因疗法剂量。“高剂量对于神经肌肉疾病特别重要,因为需要更多基因拷贝通过血液循环到达靶向组织。”华东理工大学生物工程学院程诚博士说,此次基因研究所用的剂量是基因治疗中的最高剂量:每千克体重300万亿个基因组拷贝。   “升级”后的传输载体更安全   近年来,基因疗法发展迅速。曾经同样按下“刹车键”的事件发生在1999年,美国一位名叫杰西·基辛格的18岁患者,在腺病毒为载体的基因治疗临床试验中不幸去世。   当时,研究人员将腺病毒作为载体,将基因插入病人的细胞来替换那些丢失或功能失调而导致疾病的部分。几天后,杰西因为严重免疫反应导致多器官衰竭死亡,这给最初对基因疗法持乐观态度的人浇了一盆冷水。   杰西·基辛格因基因治疗死亡的悲剧发生后,研究人员便缩小了实验室的规模,将精力放在了寻找更加安全的病毒载体上,最终他们发现并推广使用了腺相关病毒。   腺相关病毒是目前发现的一类结构最简单的单链DNA缺陷型病毒。腺相关病毒基因疗法,以腺相关病毒作为载体,将治疗性基因输送到特定的组织和器官中,这些治疗性基因在这些非分裂细胞中以游离体形式稳定存在并表达,从而有效治疗单基因遗传病。   目前,腺相关病毒是较为主流的基因治疗载体平台,也有用腺病毒和慢病毒的基因疗法。仇子龙指出,相比于腺病毒,腺相关病毒载体具有安全性高、免疫原性低、疗效更长和便于改造等优势,新发现的AAV8、AAV9等腺相关病毒将基因转入细胞中的能力比腺病毒强10—100倍。而慢病毒则具有随机整合基因组的特性,存在破坏正常基因功能的潜在风险。   除了此次报道的单基因突变引发的罕见病,当前国内外基因疗法也有用于治疗帕金森病、阿尔兹海默症、癌症等其他复杂疾病。当前,约有42家公司、近100个药物研发项目使用腺相关病毒载体进行基因治疗。此次死亡事故中,研究人员用于基因治疗的载体便是AAV8。   过高剂量易产生毒副作用   对于基因疗法存在的不安全性,程诚认为,以此次“AT132”基因疗法的案例来说,儿童死亡的原因可能是接受了过高剂量的腺相关病毒静脉注射,由此产生了大量的对于腺相关病毒的抗体。病毒和抗体的结合可以进一步激活补体通路或先天免疫反应,从而引发强烈的毒副作用。   “另一种不安全性表现为正常基因的错位表达。”程诚以脊髓性肌萎缩症的基因疗法“Zolgensma”为例说,静脉注射会导致“Zolgensma”携带的正常基因在肝脏中过度积累,但这个基因在肝脏中并不发挥功能,由此引发了治疗后比较普遍的肝毒性,表现为转氨酶的升高。   早在数年前,基因治疗领域先驱、腺相关病毒研发者之一的美国科学家詹姆斯·威尔逊,曾对基因治疗中使用的高剂量载体表示过担忧。2018年2月,威尔逊团队发表论文称,高剂量腺相关病毒注射后,引发恒河猴和仔猪的严重毒性反应,其中一只恒河猴由于肝脏衰竭不得不接受安乐死。为此,威尔逊呼吁研究人员进行基因治疗时应仔细监测类似的毒性作用。   威尔逊的合作者、美国麻省理工学院医学院高光坪教授也曾表示过类似的看法,他在2019年接受采访时曾表达过担心:这个领域发展太快会让人们变得不那么谨慎,可能会让杰西·基辛格这种事情再次发生。   “科技进步都会经历挫折。”仇子龙表示,虽然这次高剂量基因治疗造成了患者的死亡,但也不能否认基因治疗的有效性。面对单基因罕见病缺少有效治疗手段的现实,基因治疗确实为许多患者和他们的家庭带来了希望。当前,基因治疗还有许多不足之处,这需要领域内的专家学者不断改进和完善,使其更加安全有效,而不应该因噎废食。   在推动基因治疗领域发展方面,仇子龙建议,需要不断改造从而获得新的、具有特殊组织亲和性的腺相关病毒类型,降低注射后人体的免疫反应,实现对正常基因的更精准递送,进一步降低毒副作用;同时,研发更优的基因调控元件,使递送到患者体内的正常基因可以“适时适地适量”地产生有功能的蛋白。   程诚也建议,可以进一步优化腺相关病毒的生产和纯化工艺,降低病毒中的杂质,提高纯度;选择更优的载体递送模式,例如针对神经系统的疾病,可以采用鞘内注射或脑室注射的载体递送模式。
  • 《Kite首席负责人加盟细胞治疗领域新玩家》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2018-08-08
    • 今天,细胞治疗领域的Cell Medica公司宣布任命Chris Nowers为首席执行官,以推动其CAR-NKT和TCR-T候选产品的临床开发和市场发展。 CAR-T和PD-1的成功商业运作 在加入Cell Medica之前,Chris Nowers是Gilead/Kite欧洲市场的首席负责人,他负责CAR-T细胞产品Yescarta(axicabtagene ciloleucel)的全面商业化。在Kite公司任职期间,Nowers从零起点开始建立公司在欧洲的组织,并在2017 Gilead(吉利德)120亿美元收购Kite后,负责在欧洲、中东和非洲等地区继续扩大Kite的组织。 现在,在领导Kite 22个月后,Nowers决定离开公司,也是因为Yescarta即将在欧洲上市(使命完成,转战下一场)。 在加入Kite之前,Nowers在生物制药行业的职业生涯已经超过了25年,曾担任多个高级领导职务,包括Avantogen Oncology的首席执行官,Amgen的综合管理职位,以及Bristol-Myers Squibb(BMS)的高级全球和区域商业领导职位。 而且在BMS期间,Nowers建立并领导了成功推出检查点抑制剂ipilimumab(Yervoy)和nivolumab(Opdivo)的团队。 那么继BMS、Kite之后,Chris Nowers为什么选择了Cell Medica? 坐拥3大细胞治疗研发平台 Cell Medica成立于2006年,其创始人Gregg Sando是细胞免疫治疗领域的先驱。目前,即将开展的研究CAR修饰细胞治疗产品的临床试验将标志着公司发展的重要新篇章。 近年来, Cell Medica已经筹集了超过1亿英镑(1.31亿美元)的资金,并且通过收购资产和技术以及与休斯敦贝勒医学院的合作,建立了公司的细胞治疗平台。其中包括一些即将步入临床的CAR-NKT和TCR资产。 CAR-NKT技术平台 自体细胞疗法:基于该技术平台,研发进展最快的是用于治疗神经母细胞瘤和小细胞肺癌的CMD-501(GD2-CAR NKT)。 这是一种自体细胞疗法,利用公司的天然杀伤T(NKT)细胞平台技术,结合基因工程嵌合抗原受体(CARs)和IL-15细胞因子的分泌,在免疫抑制肿瘤微环境下维持治疗细胞的活性。 目前,一项评估CMD-501在神经母细胞瘤儿科患者中的安全性和活性的第一阶段试验正在由位于休斯敦的德克萨斯儿童医院的贝勒医学院(BCM)进行。 同种异体细胞疗法:CMD-502是一种现成的(off the shelf)同种异体产品,目前正在开发用于治疗血液癌症(靶点未公开)。 这种同种异体的细胞疗法基于NKT细胞的独特特性。由于NKT细胞的T细胞受体是不变的并且不靶向人抗原,因此同种异体CAR修饰的NKT细胞可以最大限度的降低患者由于移植物抗宿主病而产生的毒性风险。 Dominant TCR技术平台 CMD-601:正在开发的CMD-601是一种靶向survivin癌抗原的自体细胞疗法,用于治疗胰腺癌,卵巢癌,胃癌和其他可能的癌症。CMD-601由经遗传修饰的免疫细胞组成,以表达识别来自survivin蛋白的肽的新型T细胞受体(TCR)。 其中Survivin是一种细胞内肿瘤相关抗原,可抑制细胞凋亡,在维持肿瘤细胞表型和功能方面发挥着至关重要的作用。Survivin在许多人类肿瘤和胎儿组织中高度表达,但在正常成人组织中几乎不存在,其仅在细胞分裂期间短暂表达。作为贝勒医学院合作项目的一部分,Gianpietro Dotti和Barbara Savoldo教授公开发表的研究表明,这种TCR能够在保护健康T细胞的同时,特异性的靶向肿瘤细胞。 CMD-602:此外,2017年6月,Cell Medica还收购了Catapult Therapy TCR和该公司的基因修饰WT1-TCR T细胞治疗候选药物。 WT1-TCR-T细胞疗法的开发应用将进一步结合Cell Medica从UCL Business获得的Dominant TCR技术平台,以催生出更有效的产品,或许将具备治疗实体瘤(如间皮瘤和卵巢癌)的潜力,Cell Medica将在2018年年底推出基于Dominant TCR技术的WT1-TCR-T细胞疗法(Dominant WT1-TCR-T)。 EBV技术平台 CMD-003:目前,公司进展最快的候选产品是与贝勒医学院(CAGT)的细胞基因治疗中心合作开发的CMD-003,这是一种改造患者T细胞并激活其特异性杀伤表达EBV抗原的肿瘤细胞的试验性疗法。 它从患者体内分离出T细胞和其它免疫细胞,并在体外用EB病毒特异性抗原激活T细胞,随后将激活的T细胞输回患者体内,以攻击携带EB病毒抗原的肿瘤细胞。CMD-003治疗主要针对4种EBV抗原表位,分别是:LMP1, LMP2, EBNA和BARF1。 2017年2月21日,Cell Medica宣布,CMD-003已经通过美国FDA快速通道资格认证,用于治疗由Epstein Barr病毒(EBV)引起的复发/难治性淋巴瘤和移植后淋巴组织增生性疾病。 建立细胞治疗生产中心 2017年,Cell Medica在宣布收购Cell and Gene Therapy Catapult (CGT Catapult)的一家子公司Catapult Therapy TCR Limited时,同时还与CGT Catapult开展了另一项合作,将在CGT Catapult位于英国斯蒂夫尼奇的GMP生产基地建设Cell Medica的细胞治疗生产中心。 Cell Medica与CGT Catapult将应用最先进的生产制备工艺应用于WT1-TCR-T细胞的大规模工业化生产。同时,Cell Medica也将评估这个生产中心制备旗下其他细胞治疗产品的可行性。 2018年4月23日,CGT Catapult的细胞和基因治疗制造中心正式启用。以斯蒂夫尼为基地的中心,按照临床产品制造的GMP标准运作,将为全球先进治疗行业提供基础设施,以开发大规模细胞和基因治疗临床研究的制造能力和系统,加速其商业化发展。 领导团队 Chris Nowers评论: Cell Medica拥有一系列令人兴奋的技术,将有助于开发针对血癌和实体肿瘤的个性化细胞免疫疗法的潜力。我期待着与公司优秀的管理人员和科学团队合作,通过临床开发将这些有前景的治疗方法带给患者 Gregg Sando评论: 创建Cell Medica并领导一支专注的同事和研究合作者团队是一次非常棒的经历,他们一直致力于通过基于细胞的免疫疗法改变癌症治疗方法。目前,公司处于一个令人振奋的未来的良好定位,现在是时候过渡到新的领导者,将我们的产品和技术通过临床开发推向商业化。