促分裂原活化蛋白激酶激酶激酶激酶4（MAP4K4），最初在小干扰（SI）的RNA屏幕鉴定和表征通过组织特异性基因缺失，正在成为葡萄糖稳态和心血管健康的一个调节器。最近的研究表明，其激酶活性的MAP4K4基因烧蚀或抑制衰减高血糖和斑块形成在胰岛素抵抗和动脉粥样硬化的小鼠模型，并建议在多个信令系统MAP4K4角色，包括NFκB活化，小GTP酶调节，河马级联，和FERM域蛋白细胞动力学的调节。这种新的和有希望的询问区提出了需要解决的关键问题，如确定哪些上述或其它效应的调解MAP4K4的代谢和血管功能的控制，并确定MAP4K4的上游激活。能量代谢和炎症介质可以向在代谢性疾病，如2型糖尿病和动脉粥样硬化功能障碍，并可以是用于药物疗法的有效靶。MAP4K4有助于与肥胖和动脉粥样硬化相关的胰岛素抵抗的发展。遗传击倒和MAP4K4的小分子抑制在小鼠模型中这些疾病的保护，特别是在动脉粥样硬化衰减斑块的形成。
