贝勒医学院的研究人员发现,肿瘤细胞和周围免疫细胞中的脂质积累会促进免疫抑制,而破坏脂质形成可以逆转治疗耐药性和免疫抑制性微环境。
三阴性乳腺癌的标准治疗方法包括化疗和免疫疗法。然而,一些最初对治疗有反应的肿瘤仍然会出现复发。研究人员通过小鼠模型研究发现,存活下来的TNBC细胞积累了含有Omega-6脂肪酸的脂滴。单细胞RNA测序显示,靠近肿瘤细胞的一种白细胞——中性粒细胞,也积累了这些脂质。
“我们发现肿瘤细胞会将脂滴传递给周围的中性粒细胞。这改变了中性粒细胞的功能,从抗肿瘤转变为促肿瘤,”该研究的第一作者、贝勒医学院张实验室的博士后研究员李群(Liqun Yu)博士说道。
“目前领域内的主流观点集中在脂肪酸代谢在调控免疫反应和治疗反应中的作用。但我们的研究发现,脂肪酸不仅可以用作能量来源,它们还是免疫抑制信号的前体物质,癌细胞可以利用这些信号来对抗我们的免疫系统,”通讯作者张翔(Xiang H.-F. Zhang)博士表示。他是贝勒医学院Lester and Sue Smith乳腺中心主任,同时也是分子与细胞生物学教授。
研究人员发现,通过破坏脂滴的形成,可以逆转治疗耐药性和免疫抑制性微环境。阻断Omega-6脂肪酸的饮食摄入也使肿瘤重新对化疗和免疫疗法敏感。
“我们可以建议患者采用低Omega-6脂肪酸的饮食,这与普遍建议减少红肉、脂肪和钠摄入的健康饮食并没有显著不同。同时,我们还在探索治疗手段,以阻断癌细胞与中性粒细胞之间的脂肪酸积累和免疫抑制信号,”张翔博士补充道。他是贝勒医学院Dan L Duncan综合癌症中心乳腺癌项目的联合负责人,也是William T. Butler医学博士杰出教席的获得者。