《感染HIV病毒A、D亚型的乌干达妇女对HIV感染的抗体反应比较》

  • 来源专题:艾滋病防治
  • 编译者: 门佩璇
  • 发布时间:2014-12-22
  • 本研究使用限制性抗原活性测定的方法(LAg-Avidity法)对感染A型HIV病毒(N=82)和D型HIV病毒(N=32)的乌干达妇女HIV感染的血清学反应情况进行了比较。研究共分析了2614个血清样本,中位随访期达到患者血清阳转后6.6年。若血样LAg-Avidity法检测结果<1.5个归一化光密度单位(OD n),则列为检测阳性。感染D型HIV病毒的妇女抗体成熟时间推迟可能性较大。在血清转阳的最初2年时间里,感染D型HIV病毒的妇女阳性检测结果(最近感染的平均出现时间,MDRI)出现的平均时间长于感染A型HIV的妇女(267.9 天, 95% CI: 231.2–308.2 vs. 167.3 天, 95% CI: 151.8–185.9 天, p<0.01)。在剔除了低病毒载量样本和接受抗逆转录病毒治疗的样本后,结果仍然不变。在感染D型HIV病毒的妇女中,感染时间2年以上者更有可能被错分为最近出现HIV感染,同时她们出现抗体减弱的可能性也更高。这些研究结果可能与D型HIV病毒的高致病性有关,也有可能与在D型HIV感染人群中进行发病率估计横断面调查中更多的使用LAg-Avidity测定有关。

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    • 来源专题:艾滋病防治
    • 编译者:门佩璇
    • 发布时间:2014-12-22
    • 背景:HIV抗逆转录病毒治疗(ART)在撒哈拉以南非洲正迅速开展,包括对新近CD4+T细胞计数超过350个/µl患者。然而,在该人群中治疗的依从性和病毒抑制情况持续受到关注。 目的:确定高CD4+细胞计数的无症状HIV感染患者接受ART护理治疗流程后的病毒抑制有效性和安全性。 设计:前瞻性非随机临床研究。 研究地点:乌干达原始农村艾滋病诊所。 研究对象:CD4+计数≥350个/µ的接受ART治疗的无症状HIV感染者(年龄>18岁,N=197),未怀孕和未患WHO确定的3/4期疾病。 干预措施:采用替诺福韦/恩曲他滨行ART治疗,采用利托那韦/洛匹那韦仑作为可用替代。ART护理治疗流程包括医生作后备的护士访问、HIV病毒载量的基本实验室安全监测、临床医生电话联系和违者追踪等。 结局:在治疗后24周和48周时检测不到病毒载量,自述的ART依从性,治疗持续性和实验室/临床ART毒物。 结果:197名患者中,CD4+细胞计数的中位数为569个/µl(四分位间距为451-716个/µl)。其中189名患者检测不到病毒载量。自述的依从性比例为98%,192名患者维持治疗至48周。实验室不良反应和住院治疗较罕见。 结论:研究证明了在乌干达高CD4+细胞的无症状HIV感染者中,开展ART治疗的高病毒抑制、持续性和安全性。该研究结果对目前普遍认为的CD4+细胞计数高的患者缺乏ART治疗的动机,从而很难达到持续性的病毒抑制效果提出了挑战。
  • 《Nature | IL-27A抗EB感染》

    • 来源专题:战略生物资源
    • 编译者:李康音
    • 发布时间:2024-03-28
    • 2024年3月20日,法国Imagine研究所Sylvain Latour通讯在Nature发表题为Role of IL-27 in Epstein–Barr virus infection revealed by IL-27RA deficiency的文章。通过对严重原发性EB病毒感染患者队列中IL-27RA缺陷的研究,作者阐明了IL-27在对抗EB病毒感染的免疫反应中的关键作用。 该研究确定编码IL-27受体α亚基的IL27RA中的双等位基因功能缺失(loss-of-function)变体是严重EB病毒感染的潜在因素。这些变体导致T细胞免疫受损,特别是影响强效抗EBV细胞毒性CD8+T细胞的扩增。由EBV感染的B淋巴细胞产生的IL-27在通过自分泌回路维持EBV转化的B细胞方面发挥着关键作用,而自分泌回路在IL-27RA缺乏的患者中被破坏。IL-27信号传导对T细胞的激活和增殖至关重要,特别是na?ve CD4+和CD8+T细胞,这对产生针对EBV的有效免疫反应至关重要。IL-27增强T细胞增殖以响应T细胞受体(TCR)刺激,这种协同作用在IL-27RA缺乏的T细胞中消失。这种T细胞扩增和分化的损伤导致对EBV的免疫反应受损,这可能解释了在这些患者中观察到的严重原发性EBV感染。 该研究还表明,EBV感染的B细胞产生大量的IL-27,这可能是启动和支持EBV特异性T细胞增殖和分化为强效效应T细胞所需的IL-27的重要来源。这一发现强调了IL-27在促进T细胞对EBV的免疫和维持EBV转化的B细胞生长方面的双重作用。此外,在患有严重EBV感染的患者中存在中和性抗IL-27自身抗体的现象表明,这些抗体可以抑制IL-27依赖性T细胞在体内的扩增,从而导致更严重的感染。在散发性严重EBV感染和慢性EBV感染患者中可以检测到这些自身抗体,支持了IL-27在EBV免疫中起关键作用的观点,以及其失调可能导致严重疾病的结果。 总之,这些发现强调了IL-27在EBV免疫反应中的重要性,并为旨在调节IL-27信号以对抗EBV诱导的疾病的潜在治疗策略提供了见解。