《橄榄油酚类通过调节p38和JNK通路预防人类外周血单个核细胞中氧自由基诱导的促炎细胞因子分泌和活性氧生成》

  • 来源专题:食物与营养
  • 编译者: niexiuping
  • 发布时间:2017-10-30
  • 本研究的目的是调查特级初榨橄榄油(EVOO)多酚抵抗体外免疫细胞中膳食和内源氧固醇诱发的促炎作用的能力。在健康供体的全血中分离出的外周血单核细胞(PBMC),并且在生理相关浓度的EVOO多酚,羟基酪醇,酪醇和高香草醇的存在下,用氧固醇混合物刺激。还检测到增加的活性氧(ROS)水平以及p38和JNK的磷酸化增加。所有酚类化合物显着降低由氧固醇诱导的细胞因子分泌,并抑制ROS产生和丝裂原活化蛋白激酶磷酸化。这些结果表明,特级初榨橄榄油多酚调节人类免疫细胞中饮食和内源胆固醇氧化产物诱导的免疫应答,并可能有利于控制慢性免疫和/或炎症过程。

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  • 《Nature | 鉴定巨噬细胞炎症的中心调节因子ETS2》

    • 编译者:李康音
    • 发布时间:2024-06-06
    • 2024年6月5日,Francis Crick研究所J. C. Lee通讯在Nature发表题为A disease-associated gene desert directs macrophage inflammation through ETS2的文章,揭示了人类巨噬细胞炎症的中心调节因子ETS2及其作为治疗靶点的潜力。 这项研究首先检查了染色体21q22上的一个基因沙漠(gene desert,即缺乏编码基因的区域)区域,该区域以前与多种炎症性疾病有关,包括炎症性肠病(IBD)、强直性脊柱炎、原发性硬化性胆管炎和大动脉炎。通过一系列综合分析,研究人员在该区域内确定了一种单核细胞/巨噬细胞特异性增强子,能调节ETS2基因的表达。ETS2基因是一种转录因子,因其在癌症中的作用而闻名,但在人类巨噬细胞中的功能尚不清楚。 作者证明ETS2对巨噬细胞炎症反应至关重要。ETS2的破坏导致促炎细胞因子的产生显著减少,吞噬功能受损,氧化爆发(oxidative burst)减少——这是炎症组织损伤的关键因素。相反,静息巨噬细胞中ETS2的过表达诱导了一种类同致病巨噬细胞的转录状态,与IBD和其他炎症条件下观察到的特征非常相似。这项研究揭示了ETS2在巨噬细胞炎症中的多方面作用。研究人员发现ETS2调节糖酵解代谢,髓系炎症反应的关键过程。然而,单独的代谢重编程并不能完全解释观察到的炎症效应,这提示了额外的转录机制的存在。 利用CUT和RUN等技术,作者在基因组中鉴定了ETS2结合位点,其中许多位点位于活性调控区内。这些结合位点富集了ETS2及其相互作用伴侣的基序,如FOS、JUN和NF-κB,表明ETS2协调了一个复杂的调控网络。该研究表明,ETS2靶点包括参与各种炎症功能的基因,包括ROS产生、炎症小体激活和细菌模式识别。此外,研究人员在ETS2调节的基因中发现了与IBD相关的基因变体的显著富集,强调了该途径在疾病发病机制中的核心作用。 最后,作者探索了靶向ETS2途径的治疗潜力。通过分析细胞特征数据库,他们确定MEK抑制剂是一类可能调节ETS2活性的药物。令人兴奋的是,选择性MEK抑制剂的治疗有效地消除了人类巨噬细胞中ETS2驱动的炎症,减少了炎症细胞因子的释放,并改善了IBD患者肠道活检中的转录炎症评分。 这项开创性的研究不仅揭示了ETS2在人类巨噬细胞炎症中的核心作用,而且为治疗炎症性疾病提供了一条潜在的药物途径。进一步探索ETS2通路及其潜在的治疗调节可能为更有效地治疗各种自身免疫和炎症疾病铺平道路。这项工作代表着在将基因关联转化为对疾病的机制理解方面迈出了重要的一步。
  • 《虎杖苷改善肾缺血/通过减少细胞凋亡和氧化应激激活声波信号通路再灌注损伤》

    • 来源专题:食物与营养
    • 编译者:huangzheng
    • 发布时间:2016-08-16
    • 虎杖苷,白藜芦醇的葡萄糖苷,最近已经被证明可能对声波刺猬发挥其生物效应。然而,嘘信号通路是否对浸膏得肾缺血/再灌注(I / R)损伤有白藜芦醇苷的疗效并没有得到评估。我们的研究结果表明,I / R诱导嘘的分泌,调节修补波动性和增强的核易位和目标基因转录成胶质细胞瘤1肾I / R损伤模型,这是进一步调节后明显白藜芦醇苷的浸膏得率,反过来对突出nephroprotective对细胞凋亡和氧化应激影响。环巴胺的治疗(平和的一个特定抑制剂)或5 e1(anti-Shh抗体)不仅显著抑制嘘通路的激活,但也极大地抑制nephroprotective上述白藜芦醇苷的浸膏得率的影响。这些结果推进我们的知识可以提供白藜芦醇苷的浸膏得率对I / R损伤的保护肾脏增强抗氧化能力,通过激活嘘信号通路减少细胞凋亡。