发表机构：北京大学
作 者：苏晓东（通讯作者）
腺相关病毒（AAV）凭借在人类多种组织中安全高效的转导能力，已获多国批准用于基因治疗，成功救治视网膜色素变性、脊髓性肌萎缩症、杜氏肌营养不良、血友病等遗传疾病患者，成为目前临床应用最广泛的人类病毒载体。
依据衣壳蛋白的氨基酸序列和三维结构，AAV可分为6个主要谱系（Clade A–F）。不同血清型具有独特的细胞/组织嗜性，能靶向不同组织和疾病类型，其组织选择性主要由衣壳与宿主蛋白（尤其是细胞受体）的相互作用决定。多血清型AAV受体 AAVR（KIAA0319L）是大多数天然或人工AAV血清型转导的关键受体，但部分血清型的组织特异性可能涉及其他受体或辅助因子，甚至完全不依赖AAVR。
北大的研究者们利用冷冻电镜（Cryo-EM）解析了AAV8和CP1结构域的高分辨率复合物结构。结果显示，CP1结合于AAV8衣壳的二次对称轴区域，周围由多个可变环结构（VR-loops）环绕。在这些VR-loops中，VR-VIII loop发挥关键作用，结构显示这一段与CP1直接相互作用，并且将AAV8的VR-VIII loop嫁接到AAV2的衣壳蛋白，可使原本不能通过AAVR2感染的AAV2获得AAVR2依赖的转导能力，直接证明了该段区域在受体特异性中的功能决定作用。
总体而言，本研究鉴定了一条新的AAV转导途径，该通路可以不依赖AAVR，具体情况取决于AAV血清型。这些发现强调了深入理解AAV细胞进入机制分子决定因素的重要性，并展示了通过受体调控来优化AAV基因转导策略的潜力。
发表日期：2025-7-14
