辉瑞（Pfizer）近日在美国临床肿瘤学会年度会议（ASCO2018）上公布了第二代EGFR靶向药物dacomitinib肺癌III期临床研究ARCHER 1050的总生存期（OS）数据。
该研究是一项随机、开放标签、头对头III期研究，在携带EGFR激活突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中开展，评估了dacomitinib相对于阿斯利康第一代EGFR靶向药物Iressa（易瑞沙，通用名：gefitinib，吉非替尼）用于一线治疗的疗效和安全性。主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点为OS。
之前公布的PFS数据显示，与Iressa治疗组相比，dacomitinib治疗组PFS实现了统计学显著和临床意义的延长（14.7个月 vs 9.2个月）、死亡或疾病进展风险显著降低了41%（HR=0.59[95%CI=0.47-0.74]，p＜0.0001），达到了研究的主要终点。
此次公布的是OS数据。在数据截止时，dacomitinib治疗组中位OS为34.1个月（95%CI:29.5-37.7），比Iressa治疗组（中位OS：26.8个月[95%CI:23.7-32.1]）延长了7个月。治疗第30个月时，dacomitinib治疗组生存率为56.2%，Iressa治疗组为46.3%。横跨大多数基线特征的亚组分析与主要OS分析结果一致，包括存在常见的第19号和20号外显子亚突变的患者。
安全性方面，该研究中观察到的dacomitinib不良事件（AE）与之前的研究一致。最常见的AE为腹泻（87%）、指甲变化（62%）、皮疹/皮炎（49%）和口腔溃疡（44%）。dacomitinib治疗最常见的3级AE为皮疹（14%）和腹泻（8%），4级AE发生率为2%，发生2例5级AE（1例5级腹泻、1例5级肝病）。因药物相关AE导致的停药率，dacomitinib治疗组为10%，Iressa治疗组为7%。
dacomitinib是一种实验性、口服、每日一次、不可逆、泛-人类表皮生长因子受体（pan-EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。今年4月，美国FDA已授予dacomitinib一线治疗携带EGFR激活突变的局部晚期或转移性NSCLC的优先审查资格，其处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2018年9月。此外，欧洲药品管理局（EMA）也已受理了dacomitinib用于相同适应症的上市许可申请（MAA）。
辉瑞全球产品开发肿瘤学首席开发官Mace Rothenberg表示，近年来尽管携带EGFR激活突变的NSCLC患者临床治疗上已取得重大进展，但该病仍然是一种极具挑战性的疾病，对新的治疗方案存在着迫切的需求。这项关键性头对头研究中最令人鼓舞的结果是，接受dacomitinib治疗的EGFR激活突变型NSCLC患者的中位OS接近3年，与目前临床一线治疗药物Iressa相比具有显著的改善。我们期待着dacomitinib能尽快上市，造福患者。
